补肺益肾法对慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效的系统评价和Mate分析

补肺益肾法对慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效的系统评价和Mate分析

摘要 目的：评价补肺益肾法治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的疗效及安全性，为其治疗 COPD 提供依据。方法:计算机检索中国CNKI、VIP、Wan Fang数据库及外国Cochane Library、PubMed1等数据库，搜集以补肾益肺法治疗COPD稳定期的临床随机对照实验，检索时限至2020年１月１日。文献质量评价采用 Cochrane 协作网的偏倚风险评价工具进行评价，采用 RevMan 5. 3 软件对结局指标包括临床总有效率，肺功能( FVC、FEV1、FEV1% 、FEV1 /FVC) 、生活质量评估（MMRC、6MWT、CAT）等进行 Meta 分析。 结果：本文究共15篇文献，共纳入1360例患者，其中治疗组670例，对照组664例，均有报道结局指标。Meta 分析结果提示：补肺益肾法联合西医常规治疗与单纯西医常规治疗比较能显著提高有效率，肺功能( FVC、FEV1、FEV1% 、 FEV1 /FVC) 、生活质量评估（MMRC、6MWT、CAT）等结局指标与对照组比较改善明显，差异有统计学意义( P ＜ 0. 000 01) 。但存在纳入患者随访时间短，不良反应报告不充分等问题。结论:补肺益肾法可以改善慢阻肺稳定期患者改善肺功能及提高患者的生活质量，但现有研究质量偏低，样本量小、观察时间短、盲法不规范、未实施隐蔽分组，还需要更多的现代药理学及更高质量的 RCT 加以验证。

关键词：补肺益肾法；慢性阻塞性肺疾病；稳定期；系统评价 ；Meta 分析

Systematic Evaluation and Mate Analysis of the Therapeutic Effect of Tonic lung and kidney Method on Chronic Obstructive

Pulmonary Disease in Stable Period

Abstract Objective: To evaluate the efficacy and safety of the method of supplementing lung and kidney for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at a stable stage, and provide evidence for its treatment of COPD. Methods: The Chinese CNKI, VIP, Wan Fang databases and foreign Cochrane Library, PubMed and other databases were searched by computer to collect clinical randomized controlled trials of the

treatment of COPD in the stable phase with the method of supplementing the kidney and benefiting lung. The literature quality evaluation was conducted using Cochrane Collaboration's bias risk assessment tool, and RevMan 5.3 software was used to evaluate outcome indicators including total clinical effectiveness, lung function (FVC, FEV1, FEV1%, FEV1 / FVC), and quality of life assessment (MMRC , 6MWT, CAT) and other meta-analysis. Results: A total of 15 literatures were studied in this paper. A total of 1360 patients were included, including 670 patients in the treatment group and 664 patients in the control group, with reported outcome indicators. Meta analysis results suggest that the combination of supplementary lung and kidney method combined with conventional Western medicine treatment can significantly improve the efficiency, lung function (FVC, FEV1, FEV1%, FEV1 / FVC), quality of life assessment (MMRC, 6MWT, CAT ) The outcome indicators improved significantly compared with the control group, and the difference was statistically significant (P <0.0001). However, there are problems such as short follow-up time of the included patients and insufficient report of adverse reactions. Conclusion: The method of supplementing lungs and kidneys can improve patients with COPD in stable phase, improve lung function and improve the quality of life of patients, but the quality of existing research is low, the sample size is small, the observation time is short, the blind method is not standardized, and no hidden grouping is implemented It also needs more modern pharmacology and higher quality RCT to verify.

Key Words：Tonic lung and kidney；Chronic Obstructive Pulmonary Disease； stable period；Systematic review；Mate-analysis

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是临床发病较高的肺部疾病，以持续性呼吸道症状和气流受限为特征 [1]，且呈渐进式发展，易引起心血管疾病、骨质疏松、代谢综合征、骨骼肌障碍、抑郁症等一系列并发症[2]。据中国慢性阻塞性肺疾病的全国流行研究发现，2016年慢阻肺已成为中国第二大疾病死因，我国40岁以上成年人的慢阻肺患病率达13.6%，疾

病相关治疗费用为2663亿美元，呈逐年上涨的趋势[3]。慢阻肺患者呼吸困难，活动耐力下降从而导致劳动能力和生活质量下降[4]。已发展成为我国面临的重要医疗卫生问题。慢阻肺稳定期现代医学治疗以支气管扩张剂（β2受体激动剂、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物）、吸入型糖皮质激素、磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂、黏液溶解剂为主[5]，但对阻止疾病的进行性发展作用甚微。同时在2017GOLD指南中维持药物递增或递减的主要依据缺乏量化的指标，增加了临床规范化实施的难度[6]，此类药物的长期使用也存在明显的副作用。因此现代医学对慢阻肺疾病稳定期治疗存在问题, 不能有效改善肺功能损害。大量研究表明中医药对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床症状、急性发作次数、肺功能、生活质量有一定的改善作用。

慢阻肺疾病根据其咳、痰、喘的临床症状和体征，应归属于中医“肺胀”病的范畴。“肺胀”一词, 首见于《灵枢·胀论》:“肺胀者, 虚满而喘咳。”清晰的描述了肺胀的主要症状[7]。中医治病讲求辨症论治，据黄牧华等对慢性阻塞性肺疾病中医症型分布研究发现，在慢性阻塞性肺疾病稳定期频率最高的症型肺肾两虚（20.63%），其次肺气虚(17.09)、肺肾气虚（16.19%）[8]。因此补肺益肾法在慢阻肺稳定期治疗中至关重要。补肺益肾法是根据中医五脏相生的理论而来，肺属金，肾属水，金水属母子关系，通过补益肺脏，调补肾气，从而达到治疗肺部疾病。目前临床上运用补肺益肾法治疗慢阻肺稳定期的临床报道越来越多，补肺益肾中药辅助西药常规治疗比单纯西药可以改善患者肺功能，提高患者的生活质量。但是缺乏大样本、多中心、随机双盲对照试验的临床研究，缺乏足够的信服力。本研究通过收集相关临床文献资料，采用系统评价的方法，对补肺益肾法治疗COPD稳定期的疗效和安全进行系统评价，为补肺益肾法治疗 COPD 稳定期提供循证医学证据。 1.资料与方法 1.1 文献纳入

（1）研究类型：补肺益肾法治疗的 COPD 稳定期的随机对照试验( RCT)。（2） 诊断标准：西医诊断符合COPD稳定期的诊断标准，参照中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》；中医诊断符合肺胀肺肾气虚症候标准参照《中医内科学》。（3）干预措施：观察组以补肺益肾中药方联合西药治疗，

对照组以单纯西药治疗。（4）结局指标：临床有效率、肺功能[FEV%、FVC/L、FEV1/FVC%]、运动功能指标6 min 内步行距离( 6MWD)、英国医学研究委员会的呼吸困难量表评分( MMRC)、成人生活质量CAT 量表评分。 1.2文献排除

（1）非临床随机对照实验（例如经验报道、系统评价、动物实验）；（2）临床研究资料不全，选择性报道结局指标；（3）结局指标不符合纳入文献要求；（4）无法获取全文及研究数据的文献。 1.3文献检索

计算机检索中国CNKI、VIP、Wan Fang数据库及外国Cochrane Library、PubMed等数据库，搜集以补肾益肺法治疗COPD稳定期的临床随机对照实验，检索时限至2020年１月１日。主要采用主题词和自由组合的的方式进行检索，中文文献检索词包括“补肺益肾”“金水相生”“慢性阻塞性肺疾病”“慢阻肺”“稳定期”。 英文检索词包括“chronic obstructive pulmonary disease”“ COPD”“Tonic lung and kidney”根据具体数据库对主题词和自由词组合进行调整。

1.4文献筛选与资料提取

将检索所得的全部文献导入noteexpress文献管理软件中，首先删除重复文献，再通过阅读标题摘要排除明显不符文献，剩余文献仔细阅读全文纳入符合要求的文献，不符合的予以剔除。以上全部工作由2名评价者独立完成并进行相互核对，有争议的文献通过讨论或咨询高年资医师意见解决。提取资料主要包括：（1）研究题目、作者、发表杂志、时间；（2）入组患者基本资料（年龄、病例数、疗程、方药）；（3）研究方法及类型；（4）主要评价指标有效性、肺功能等。

1.5文献质量评价

入选文献质量评价采用Cochrane协作网的偏倚风险评价标准：（1）是否采用随机方法；（2）是否进行分组隐藏；（3）是否实施盲法；（4）是否结果数据完整；（5）是否存在选择性报道；（6）是否存在其他偏倚。 1.6统计方法

采用Mate分析常用软件RevMan 5.3对纳入文献进行统计分析，计数资料采用相对危险度(relative risk，ＲＲ) ，计量资料采用标准化均数差(weighted mean difference， SMD) 对结局指标统计分析，两者都 给出 95% 置信区间。异质性检验采用χ2检验，异质性检验采用 P < 0.05 和 I2 > 50% 作为显著性判断标准，若 I2≤50% 和 P≥0. 05，就认为异质性检验无统计学意义，采用固定效应模型分析; 若 I2 ＞ 50% 和 P ＜ 0. 05，则认为异质性检验有统计学意义，排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行合并分析。 2.结果

2.1文献筛选流程及结果

全面检索数据库，初步纳入文献437篇，通过阅读摘要及全文后排除临床经验、动物实验、文献综述、重复出现的不符合纳入标准的417篇，最终纳入15[9-23]篇随机对照试验。文献筛选流程见图1。 2.2纳入研究的特征和偏倚风险评估

15项研究共纳入1360 例 COPD 稳定期患者，其中治疗组670，对照组664 例。纳入的研究中均说明采用随机方法进行分配，所有研究均未提及分配隐藏及盲法，有3项研究报告了失访及退出病例，数据有选择性意向分析。有5例对不良反应进行报道。纳入试验的具体特征见表1和图2。 2.3 Meta 分析结果

2.3.1 有效率 共有10篇文献[9、10、11、13、14、15、16、17、21、23]以有效率作为结局指标,共纳入997例患者，其中治疗组501例，对照组496例。对结局指标进行异质性检验（P=0.009，I2=59%）差异具有统计学意义，故采用随机效应模型分析。Mate分析结果显示[RR=0.14，（95%CI0.09,0.18），P<0.00001]。图1。表明补肺益肾中药联合西药常规治疗有效率优于单纯西药常规治疗。

2.3.2 肺功能 （1）FEV1% 共有13篇文献[9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、22、23]以FEV1%作为结局指标，共纳入1259例患者，其中治疗组632例，对照组627例。对结局指标进行异质性检验（P<0.00001,I2=97%）差异具有统计学意义，故采用随机效应模型分析。Mate分析结果显示权重均数差( WMD) 合并值为5.92，2组比较差异有统计学意义[95%CI （3.73，8.12），P <0.00001]。见图5。（2）FVC/L共有5篇文献[10、11、15、16、17]以FVC/L作为结局指标，共纳入466例患者，其中治疗