恩度的临床应用
重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主创新研发的一种新型抗肿瘤血管生成药,2006年7月已正式上市,被批准与化疗联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC),并被收入《美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC临床实践指南(中国版)》。
1.恩度联合化疗治疗NSCLC
Ⅰ期临床试验表明人体对恩度的耐受性良好。Ⅱ期临床试验初步观察到其单药应用具有一定的抗肿瘤作用,联合NP方案对NSCLC具有较好的疗效。2003年,全国24所大型肿瘤中心进行的Ⅲ期临床试验结果表明,恩度与NP方案联合治疗晚期NSCLC能够明显改善客观有效率(RR)及中位疾病进展时间(TTP),且安全性较好。由此,恩度于2005年获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,并确立了恩度联合化疗一线治疗NSCLC的适应证。此后国内多家医院学者积极应用和开展临床研究,目前已经有10篇文章发表。尝试与GP、DP、TC、NE以及单药培美曲塞等方案联合的研究显示,RR为12.5%~45.0%,疾病控制率(DCR)达到63.6%~95.0%。
这些研究重复和验证了Ⅲ期临床研究的结果,同时提示恩度可以与其他多种化疗方案联合增效。恩度联合TC方案对于化疗获益的NSCLC随机对照临床研究及恩度联合含铂方案的Ⅳ期研究都在进行中。
2.恩度联合化疗治疗肺外肿瘤
乳腺癌:袁霞等报告,应用恩度联合吉西他滨为主的化疗方案治疗
5例合并肝转移的三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性),完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)2例,疾病稳定(SD)1例。另外,宋士军等采用恩度联合卡培他滨治疗6例晚期乳腺癌,激素受体及HER2表达情况不详,结果CR1例,PR2例,SD2例。我们也应用恩度联合化疗三线治疗3例晚期乳腺癌,1例PR。以上研究提示,对于晚期乳腺癌,可以积极使用恩度联合化疗药物进行治疗。
胰腺癌:有专家曾经应用恩度联合化疗治疗2例晚期胰腺癌,均在短期内发生进展。原因可能与患者的病期比较晚、一般情况差以及治疗时机的选择等有关。目前国内恩度治疗胰腺癌的实验和临床应用还很少,期待今后的系统研究。
骨和软组织肉瘤：林丽珠等应用恩度联合含培美曲塞的方案治疗2例骨肉瘤,1例PR,另外1例SD,症状均减轻,生活质量(QOL)明显改善,患者治疗依从性好。我们曾经对2例胚胎性横纹肌肉瘤尝试应用恩度联合化疗,1例CR,1例PR,明显改善QOL。
以上个案报告提示,对于骨和软组织肉瘤,可以考虑应用恩度联合化疗。但有关研究明显滞后,值得加强。
胃癌：王天宝等观察了恩度对胃癌裸鼠瘤株生长的影响,提示恩度可以减少胃癌血管生成,增加肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。我们已经应用恩度联合化疗治疗5例晚期胃癌:接受联合FOLFOX4方案作为二线治疗的患者中,有2例均获得了PR;其余3例为三线或以上的治疗,2例SD,1例PD,QOL均得以改善,生存期有所延长。这初步显示了恩度联合化疗对晚期胃癌的有效性和可行性,期待积累病例和扩大应
用.
其他少见肿瘤：蔡伟波等以恩度单药治疗1例三线化疗失败的晚期原发性输卵管癌,3个周期后,患者CA125呈进行性下降,精神状况改善,大便通畅,未见明显的毒副反应。廖峰等报告,接受以恩度联合吉西他滨为主方案治疗的1例晚期肾盂癌获得PR,QOL明显改善,共治疗8个周期,延长生存期2年,且未出现药物相关的严重毒性。郭军教授应用恩度治疗恶性黑色素瘤效果显著。
血管内皮细胞本身可以发生肿瘤,称为血管肉瘤或者恶性血管内皮瘤。鲁开化等发现,恩度能够明显地抑制内皮细胞的增殖、迁移及血管的形成。我们率先采用恩度联合紫杉醇为主的方案治疗了2例恶性血管内皮瘤,结果1例获得PR和长期生存,另1例SD,症状和QOL也明显改善。
3.恩度联合其他治疗手段的临床应用
与放疗的联合陈艳琼等应用恩度联合放化疗治疗了10例晚期肿瘤,7例PR,包括与放疗联合的1例宫颈癌和1例恶性黑色素瘤。目前国外有关抗血管生成药物与放疗联合模式的研究大多数都采用同时联用,只有一项研究比较了二者不同的联用顺序,结果同时应用可能是最适方案。有关恩度与放疗的联合还存在诸多问题,需要通过实验和临床研究来确立最佳的联合策略。
与分子靶向药物的联合徐广屏等应用恩度联合分子靶向药物,治疗了1例肾透明细胞癌根治术后肺肝转移的75岁男性患者。该患者首先接受厄罗替尼联合舒尼替尼和化疗治疗,后因发生肾功能损害而
恩度治疗
