药理学——第二十一节 抗高血压药
考情分析
1.血管紧张素转换卡托普利、依那普利、赖诺普利的药理作用、作酶抑制剂 2.血管紧张素受体阻断剂 3.肾上腺素受体阻断剂 4.钙拮抗药 二十一、抗高血压药 5.利尿降压药 用机制、临床应用和不良反应 氯沙坦、缬沙坦作用特点及临床应用 α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪, β受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔,α和β受熟练掌握 体阻断药:拉贝洛尔的作用、用途及不良反应 硝苯地平、氨氯地平、非洛地平的作用特点、临床应用和主要不良反应 氢氯噻嗪、吲达帕胺的降压作用机制、临床应用和不良反应氯沙坦 反应 利血平的作用机制、临床应用和不良反应 硝普钠的作用特点和临床应用 等;5-HT受体阻断药:酮色林等 熟练掌握 熟练掌握 掌握 掌握 掌握 了解 熟练掌握 熟练掌握 6.作用于中枢的抗可乐定、莫索尼定的作用机制、临床应用和不良高血压药 7.影响肾上腺素能递质的药 8.血管扩张药 物 10.抗高血压的应用原则
9.新型抗高血压药钾通道开放药:米诺地尔、吡那地尔、尼克地尔
高压:120—140—160—180— 低压:80— 90 —100—110—
①心脏——心律失常、心力衰竭
②肾脏——早期无症状。
伴随病情进展,可出现夜尿增多及尿液检查异常,逐渐发展至慢性肾衰竭。
④视网膜——眼底出血、渗出、视乳头水肿
⑤血管——高血压是导致动脉粥样硬化的重要因素,引起冠心病、脑血栓等。 降压药物种类(优缺点) 5类一线降压药: ①血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)——普利类 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)——沙坦类 ③β受体阻断剂(β-RB)——洛尔类 ④钙通道阻滞剂(CCB)——地平类 ⑤利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯
此外,还有: -外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平 -中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴 -外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪
曾多年用于临床并有一定的降压疗效,但因不良反应较多,目前不主张单独使用,但可用于复方制剂或联合治疗。 药物类型 适应症(优点) ACEI(普利) 心衰、左室肥厚、心梗后、糖尿病、肾病(只不良反应(缺点) 双侧肾动脉狭窄、妊娠、 高钾血症(大于5.5mmol/L)、 (刺激性干咳,高钾血症) 哮喘、COPD、2度或3度房室阻滞、变异型心绞痛、急性心衰 (长期突然停药反跳血压反而高) 心衰、房室阻滞 心绞痛、老年收缩期高血压、单纯收缩期高(二氢吡啶类颅面潮红,头痛) 血压、冠状动脉粥样硬化以及周围血管疾病 (非二氢吡啶类副作用抑制心脏收缩功能和传导,有时出现牙龈增生) 要有尿蛋白) ARB(沙坦) β受体阻断剂 (洛尔) 钙通道阻滞剂 地平** 维拉帕米(非) 冠心病、心绞痛,慢性心衰、快速性心律失常
利尿剂 α受体阻断剂
心衰、单纯收缩期高血压、老年高血压 前列腺增生 痛风、妊娠(低血钾,电解质紊乱) 难治性高血压的基础药物之一 直立性低血压
一、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 【代表药】 卡托普利 依那普利 赖诺普利 福辛普利 培哚普利 【应用】 1.高血压 2.心功能不全
3.缺血性心脏病(冠心病) 【机制】
抑制血管紧张素转化酶(ACE) 见下图:
【降压特点】 ①降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响; ②可预防和逆转心肌与血管构型重建; ③增加肾血流量,保护肾脏;
④能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 【临床应用】 ①ACEI适用于各型高血压,单用可控制轻度高血压。
②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果,降低不良反应。
③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者,ACEI是首选药。 【不良反应】~低,轻微。 ▲首剂低血压——见于开始剂量过大时,应小量开始试用。 ▲刺激性干咳 ▲高血钾、低血糖、血管神经性水肿。
▲久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等,补充Zn可一定程度缓解。 【禁忌症】 ▲双侧肾动脉有狭窄 ▲重度肾衰 ▲孕妇
※注:ACEI和ARB降压过快过猛可能引起急性肾衰,需监测肾功能。
①用药初始2个月血肌酐升幅大于30%~50%,提示肾缺血,应停用ACEI或减量。 ②双侧肾狭窄者禁用。
③肾衰晚期(肌酐清除率<30ml/min或血肌酐超过265μmol/L),再用ACEI/ARB有可能反而使肾功能恶化。
二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 【代表药】 氯沙坦 缬沙坦 替米沙坦 厄贝沙坦 【药理作用】 ◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(选择性ATl受体阻断药) ◆还能促进尿酸排泄,明显降低血浆尿酸水平。
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