阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定(plan B)
【分析方法及简单原理】
乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一，是有机弱酸（pKa=3.0），摩尔质量为180.16 g/mol，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇潮水解,在强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐，反应式如下：
水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强，与 Na2CO3 或 NaHCO3 中和去羧基上的氢，与 NaOH 中和去羟基上的氢。由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的测定经常采用返滴定法（误差：无事先中和去游离酸，乙酰水杨酸片剂中由于含有少量稳定剂酒石酸和枸橼酸，制剂工艺过程中又可能水解产生水杨酸和醋酸，）。将药片研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全。再用 HCl 标准溶液回滴过量的NaOH（碱液在受热是易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正）滴定至溶液由红色变为接近无色（或恰褪至无色）即为终点。此时，PH=7-8。
在这一滴定反应中，总的反应结果是1mol乙酰水杨酸消耗2mol NaOH（酚羟基 PKa 约为10。NaOH溶液中为钠盐，加酸，PH＜10时，酚又游离出）
【所需实验试剂】
1. 烘箱、容量瓶、锥形瓶、酸式滴定管、量筒、移液管、电炉、研钵、电子天平、水浴锅、分析化学实验常用仪器
2. 0.5mol·L-1NaOH溶液、0.1mol·L-1HCl溶液 、无水Na２CO３基准试剂、酚酞指示剂（2g·L-1乙醇溶液）、甲基橙指示剂、阿司匹林药片
【具体实验步骤】
1．HCl溶液的标定
准确称取1.3±0.1g无水Na２CO３，置于250mL锥形瓶中，加入20～30mL蒸馏水使之溶解后，滴加甲基橙指示剂1～2滴，用待标定的HCl溶液滴定，溶液由黄色变为橙色即为终点.平行测定3次,根据所消耗的HCl的体积，计算HCl溶液的浓度。
2．用返滴定法测定药片中的乙酰水杨酸含量
将阿司匹林药片研成粉末后，准确称取约0.6g左右药粉，于干燥100mL烧杯中，用移液管准确加入50.00mL 0.5mol·L－１NaOH标准溶液后，盖上表面皿，
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轻摇几下，水浴加热15min，迅速用流水冷却（防水杨酸挥发、防热溶液吸收空气中的CO2、防淀粉、糊精等进一步水解），将烧杯中的溶液定量转移至250mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度线，摇匀。
准确移取上述试液25.00mL于250mL锥形瓶中，加入2滴酚酞指示剂，用0.1mol·L－１HCl标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。根据所消耗的HCl溶液的体积计算药片中乙酰水杨酸的质量分数（％）。
3.NaOH标准溶液与HCl标准溶液体积比的测定
用移液管准确移取50.00mL0.5mol·L－１NaOH溶液于100mL烧杯中，在与测定药粉相同的实验条件下进行加热，冷却后,定量转移至250mL容量瓶中,稀释至刻度,摇匀。在250mL锥形瓶中加入25.00mL上NaOH溶液，加入2～3滴酚酞指示剂，用0.1 mol·L－１HCl标准溶液滴定,至红色刚刚消失即为终点，平行测定3次，计算VNaOH/VHCl值。
【实验注意事项】
用返滴定法测定药片中的乙酰水杨酸含量时，水浴加热15min，迅速用流水冷却（防水杨酸挥发、防热溶液吸收空气中的CO2、防淀粉、糊精等进一步水解）
【数据记录及结果处理】
表1.HCl溶液的标定
锥瓶编号 数据记录与计算 m1= I m2= m3= mII= V终II= V初II= VII= II m3= m4= mIII= III mNa2CO3/g m2= mI= V终I= V终III= V初III= VIII= VHCl/mL V初I= VI= cHCl/ mol?L-1 cHCl/mol?L-1 相对偏差dr/% 平均相对偏差dr/% ?
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表2 药片中乙酰水杨酸含量的测定 号码 1 2 3 记 录 项 目 阿司匹林药片（g/250mL） 移取试液体积数(ｍＬ) 含mol·L-1 NaOH溶液（mL） CHCl (mol·L-1) ＶHCl (ｍＬ) 乙酰水杨酸的含量(％) 乙酰水杨酸含量的平均值(％) 相对偏差(％ ) 相对平均偏差(％ ) 25.00 5.00 25.00 5.00 25.00 5.00 表3NaOH标准溶液与HCl标准溶液体积比的测定
滴定次数 数据记录与计算 I V终I= VHCl/mL V初I= VI= V终II= V初II= VII= II III VNaOH/ mL V终III= V初III= VIII= cHCl/ mol?L-1 cNaOH/ mol?L-1 cNaOH/mol?L-1 稀释前cNaOH/ mol?L-1 相对偏差dr/% 平均相对偏差dr/%
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阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定 (backup) 【分析方法及简单原理】
阿司匹林是解热镇痛药，主要成分为乙酰水杨酸，摩尔质量180.16g/mol。阿司匹林少量水解成水杨酸，因而在阿司匹林样品中混有少量水杨酸。
本实验采用双波长法和校正曲线法。水杨酸干扰阿司匹林的吸光度测定，在选定的两波长下测定吸光度差值。配制一系列浓度不同的标准阿司匹林溶液，在测定条件相同的情况下，分别测定其在两个波长下的吸光度，以标准浓度为横坐标，以相应吸光度差值为纵坐标，绘制△A-C关系图，在相同条件下测出试样在两波长处的吸光度，可从校正曲线上查出试样液的浓度。
【所需实验试剂】
1.仪器 UV-2550紫外-可见分光光度计、容量瓶10ml 、50ml。
2.水杨酸标准品1.008mg/ml、阿司匹林标准品1.008mg/ml、阿司匹林样品、乙醇。
【具体实验步骤】
1. 样品溶液、标准溶液的配置：
标准溶液的配置：取6个10ml容量瓶，标号1~6。使用微量进样器精密吸取阿司匹林标准品0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml注入各个容量瓶，95%乙醇定容。配置成约40μl/ml、60μl/ml、80μl/ml、100μl/ml、120μl/ml的标准溶液，备用。并将水杨酸标准品溶液稀释为20μl/ml，备用。
样品溶液的配置：取1片阿司匹林研细，加入无水乙醇1~2ml分次研磨，使溶解。利用滤膜过滤后转入50ml容量瓶中，充分振摇，乙醇定容（浓度：800μl/ml）。取1ml定容后的样品溶液，转入10ml容量瓶，乙醇定容。配置成约为80μl/ml的样品溶液。
2. 波长选择
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使用紫外-可见分光光度计，先用95%乙醇进行基线校正。用阿司匹林标准品3和稀释过的水杨酸标准品进行光谱测量。将扫描波长范围定在200-400nm，分别找出两者的最大吸收峰。阿司匹林标准品在277.5nm、235.0nm处有最大吸收峰。因在277.5nm处，阿司匹林、水杨酸均有吸收，故采用双波长法。以277.5nm
为λ1，从水杨酸的光谱中找到与277.5nm处A值相等的点所对应的波长值 λ2 =320nm。
3. 标准曲线的制备
基线校正后，利用多波长测量。以乙醇为空白，分别在277.5nm与320nm记录阿司匹林标准品的吸光度，求算△A。以浓度C对 △A作图，画出标准曲线。 4. 测量阿司匹林样品的△A
在277.5nm、320nm处，测阿司匹林样品的吸光度之差△A，在标准曲线上找出对应的浓度。根据公式，即可求出乙酰水杨酸的含量。
【数据记录及结果处理】
1．标准溶液、样品的吸光度A、浓度C 1 2 λ1=277.5nm λ2=320.0nm △A C 2．标准曲线 （△A-C关系图）
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阿司匹林中乙酰水杨酸含量的测定
