中药掩味技术的研究进展
摘要：将掩盖药物苦味的技术按其原理分为四类：混淆大脑味觉掩盖药物苦味;延缓或阻止药物在口腔释放,隔离药物和味蕾的接触;麻痹味觉细胞,提高苦味感受阈值;阻止苦味受体与苦味剂的结合,切断信号传导掩盖苦味。按照此分类方法综述了近年来中药烟味技术的研究进展，为苦味剂的合理利用提供指导。 关键词：中药；掩味剂：苦味：
近年来,由于人们生活质量的大幅提高,对药物的要求也不仅限于有效,用药的方便程度,药品的色泽、形状、外包装,应用时的舒适感,服用的味道、口感等也都成为选择药品的重要因素。如果制剂处方口味优良,可能会胜于同类竞争产品,为企业创造更多的商机和利润。尤其是儿科用药,口味易于小儿接受,可以大大提高用药顺应性。对中药而言,其强烈的不良嗅味,更是中药发展的瓶颈之一,改善不良嗅味控制口服药物的味道在可接受程度范围内,显得尤为重要。近些年来,国内外在降低苦味,减小味道的处方设计方面取得了巨大的进展。各种技术都有效地掩盖了某些药物的苦味,包括添加矫味剂和麻痹剂;包衣;结合吸附和包合;改变药物结等。总体上各种掩味剂基于味觉形成原理的苦味掩味技术主要可分为4种:添加矫味剂混淆大脑味觉掩盖药物苦味;延缓或阻止药物在口腔释放,隔离药物和味蕾的接触;麻痹味觉细胞,提高苦味感受阈值;阻止苦味受体与苦味剂的结合,切断信号传导掩盖苦味。
1.添加矫味剂混淆大脑味觉掩盖药物苦味
添加矫味剂掩盖药物苦味的原理主要是依据其它感觉如甜觉、嗅觉在中枢产生的神经冲动与苦觉产生的神经冲动在中枢综合后可混淆大脑味觉,从而淡化苦味。 1.1甜味剂
甜味剂包括天然、合成两大类。天然甜味剂中蔗糖和单糖浆应用最为广泛,其中有橙皮糖浆、姜糖浆、枸橼酸糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆及桂皮糖浆等;甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙也可用作甜味剂;合成甜味剂有糖精钠、阿斯巴甜等,阿斯巴甜的甜度是蔗糖的150～200倍,且可有效地降低热量,对糖尿病、肥胖症患者非常适用。近年来,从热带雨林植物中提取出的6种甜味蛋白和一种矫味蛋白,分别是沙马汀( Thaumatin) [1]、莫乃灵(Monellin) [2]、马宾灵(Mabinlin) [3]、潘塔亭( Pentadin) [4]、布拉齐因(Brazzein) [5]、库克灵(Curculin) [6]和神秘果素(Miraculin) [6]。它们不仅具备了优于传统的甜味剂的诸多特点,并且具有无毒、安
全、甜度高、热量低、不引起龋齿及可供糖尿病人食用等优点,因此有可能取代蔗糖成为一类新型甜味剂。 1.2芳香剂
嗅觉是影响味觉的重要因素,芳香剂是通过嗅觉来达到改善制剂的气味和香味,混淆大脑以达到掩盖苦味的目的。常用的芳香剂分为天然香料和人工香料。天然香料通常为动植物中提取到的挥发油，如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油和麝香等。合成香料是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料, 如苹果香精、桂皮香精、香蕉香精等。在制剂矫味中，多选用水果味的香精。 1.3矫味增强剂
除了这些常用的矫味剂，还发现了很多成分能有效地增强矫味效果，达到掩味的目的，例如碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物或碱性氢氧化物[3]。另外，还包括磷酰化氨基酸，如磷酸酪氨酸、磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸及它们的混合物
[7]
。丁香油和碳酸钙，已被发现具有显著的掩味效果，用于咀嚼、在口中溶解或
服用前溶解的剂型[8]。
2.阻止药物在口腔释放,隔离药物和味蕾的接触
2.1胶浆剂
胶浆剂是能掩盖药物苦味的胶液并具有黏稠缓和性质,能延缓药物的释放,控制药物向味蕾的扩散,从而干扰味蕾对药物的感受,因而能矫味、降低药物的刺激性。胶浆剂主要用于混悬液中,在实现掩味目的的同时,也可实现溶液的增稠和药物的助悬,使药物分散均匀。常用的胶浆剂有淀粉、阿拉伯胶、西黄芪胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、卡拉胶、卡波普等。其中卡拉胶、卡波普是干混悬剂良好的助悬剂。此外,氧化镁、氢氧化铝在水中部分溶解形成胶体状物质,亦能起到良好的掩蔽苦味的作用。 2.2乳剂
将药物包裹在适宜的乳滴中，减少药物与味蕾的接触，从而达到掩味的目的。将药物溶于内水相，制备成w/o/w 复乳,在体系稳定的前提下，到达胃液，药物通过油相释放。对于脂溶性药物，必须要形成乳滴包裹。这种方法有一定的技术难度，目前仅限于实验室研究。 2.3 加离子交换树脂
加离子交换树脂掩盖药物苦味离子交换树脂为高分子聚合物,多含有可电离活化的基团,因此可以与离子性药物靠静电作用相互吸附。而且口腔分泌的唾液
量较少,离子浓度很低,口服给药时树脂颗粒在口腔中停留时间很短,药物还未来得及解吸附就已经进入胃中,因此可以通过隔离药物与味蕾的接触有效地掩盖药物的苦味[9]。Gao等采用离子交换树脂技术,成功研制了无苦味的喹诺酮类口服液,提高了患者依从性。Lu等采用卡波姆934吸附红霉素及其衍生物,并用羟丙基纤维素酞酸酯包衣,从而掩盖了红霉素的苦味。 2.4 加掩蔽剂
苦味遮盖剂是对可遮盖大多数苦味的某些物质的统称，如芬美意香精中的苦味遮盖剂，它是一种茴香醛类物质，对许多种类的苦味均有一定的遮盖效果。掩蔽剂在药物冲溶时迅速溶解,与之形成难溶盐,并包围药物颗粒阻止其继续溶解。掩蔽法的效果显著优于以大量甜味剂、增稠剂、香精配制的干混悬剂制品。常用的掩蔽剂有鞣酸、甘油、乳酸、柠檬酸、酒石酸等。一些氨基酸会缓解药物的苦味程度或缩短苦味在口腔中的滞留时间，如谷氨酸钠，由于其可缩短苦味在口腔中的停留时间，也被视为一种苦味遮盖剂[10]。 2.5 包衣
包衣工艺是在固体药物表面包上适宜材料的衣层,利用衣层阻止药物与味蕾的接触,从而掩盖药物的苦味。包衣是掩盖药物苦味最可行的方法。包衣除可掩味外,还可避光防潮,提高药物稳定性。常用的包衣材料有丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯等。将枸椽酸西地那非、低取代羟基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和葡萄糖酸钙制成药芯,先用羟丙基甲基纤维素和丙烯酸树脂NE30D包衣,再用不易被唾液溶解的丙烯酸树脂E100包衣。当患者服用药物时,外衣膜可阻止药物释放而达到掩味目的。 2.6 制备包合物
包合技术主要是利用主分子的空间结构将药物分子结构全部或部分包入主分子的分子腔中,阻断药物分子与味蕾的接触,达到掩盖药物苦味和减少药物刺激性的目的。包合技术目前的应用很广泛,药物嵌入β2环糊精(β2CD) 、羟丙基2β2环糊精(H2β2CD)分子内部,通过范德华力起作用,降低药物与味蕾接触的量而达掩味目的,进入体内后药物再从包合物中释放出来发挥疗效[11] 。 2.7 制备微囊或微球
微囊、微球化是利用天然的或合成的高分子材料为囊膜或成球材料,将药物作囊心物包裹或分散在成球材料中,从而阻断或减少药物与味蕾的接触或接触机会,从而掩盖药物的苦味。如以聚丙烯酸树脂肠溶液Ⅱ号为囊材,采用相分离- 凝
掩味技术
