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R-DA-EPOCH方案治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察
作者：付曾强
来源：《中国实用医药》2019年第24期
【摘要】 目的 评价利妥昔单抗联合调整剂量的EPOCH（R-DA-EPOCH）方案治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效及安全性。方法 36例复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者， 采用R-DA-EPOCH方案治疗， 观察其临床疗效和不良反应发生情况。结果 治疗后， 36例患者完全缓解（CR）8例（22.2%）， 部分缓解（PR）12例（33.3%）， 稳定（SD）6例（16.7%）， 疾病进展（PD）10例（27.8%）， 总缓解率（RR）为55.6%。36例患者的不良反应主要包括白细胞减少、血小板减少、贫血、心脏毒性、脱发， 发生率分别为100.0%（36/36）、80.6%（29/36）、86.1%（31/36）、19.4%（7/36）、100.0%（36/36）。 36例患者的中位生存期为12.4个月。结论 采用R-DA-EPOCH方案治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤具有较好疗效， 不良反应可控， 有助于提高总生存期。
【关键词】 利妥昔单抗联合调整剂量的EPOCH方案;难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤;疗效 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.042
Observation on efficacy of R-DA-EPOCH regimen in the treatment of relapsed and refractory diffuse large B-cell lymphoma; ;FU Zeng-qiang. General Hospital of Western War Zone， Chengdu 610083， China
【Abstract】 Objective; ;To evaluate the efficacy and safety of rituximab combined dose-adjusted EPOCH （R-DA-EPOCH） regimen in the treatment of relapsed and refractory diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods; ;A total of 36 patients with relapsed and refractory diffuse large B-cell lymphoma all received R-DA-EPOCH regimen for treatment， and their clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were observed. Results; ;After treatment， there were 8 complete remission （CR） cases （22.2%）， 12 partial remission （PR） cases （33.3%）， 6 stable disease （SD） cases （16.7%） and 10 progression of disease （PD） cases （27.8%）， with total remission rate （RR） as 55.6% in 36 cases. The main adverse reactions in 36 patients were
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leukopenia， thrombocytopenia， anemia， cardiotoxicity， alopecia， and the incidence rates were 100.0% （36/36）， 80.6% （29/36）， 86.1% （31/36）， 19.4% （7/36） and 100.0% （36/36）， respectively. The median survival time of 36 patients was
12.4 months. Conclusion; ;R-DA-EPOCH regimen shows good efficacy in treating relapsed and refractory diffuse large B-cell lymphoma with controllable adverse reactions， which is helpful to improve the overall survival time.
【Key words】 Rituximab combined dose-adjusted EPOCH regimen; Refractory diffuse large B-cell lymphoma; Efficacy
彌漫性大BS细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型， CHOP方案（环磷酰胺+吡柔比星+长春新碱+泼尼松）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的最大问题是淋巴瘤国际预后指数（IPI）>2 分的年轻患者不能从中获益。R-CHOP方案使B细胞NHL的CR率及长期生存率得到提高， 但对于高危弥漫性大B细胞淋巴瘤患者、年轻高危 NHL 患者疗效仍不理想。研究发现长春新碱（VCR）、 依托泊苷（VP-16）和多柔比星等低浓度、长时间作用后对肿瘤细胞的杀伤作用更强， 1993 年根据此理论由 Wilson 等[1]最早报道了 EPOCH 方案。多项研究表明， R-DA-EPOCH 方案的应用能显著提高B细胞NHL患者的CR率及长期生存率。本次研究选取本院2013年6月～2016年6月36例复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者进行分析， 评估R-DA-EPOCH方案的有效性及安全性。现报告如下。 1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年6月～2016年6月在本院肿瘤科就诊并确诊的36例复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象， 男20例， 女16例;年龄45～67岁， 平均年龄（54.23±4.26）岁。纳入标准：经组织学确诊的复发难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤;外周血白细胞≥3.5×109/L， 血小板计数≥100×109/L;肝肾功能基本正常， 全身功能状态（ECOG）评分为0～3分， 预计生存期≥3个月;均用过CHOP或CHOP样方案（即ECHOP、BCHOP等）。排除标准：对此次研究所采用的药物过敏;拒绝参与此次研究。
1. 2 方法 所有患者均进行中心静脉置管， 并且采用R-DA-EPOCH方案治疗， 具体方法：利妥昔单抗（美罗华）375 mg/m2第1天;长春新碱0.4 mg/m2、多柔比星10 mg/m2、依托泊苷50 mg/m2分别溶于500 ml生理盐水中加人化疗泵， 持续静脉灌注24 h， 第1～4天;泼尼松60 mg/m2第1～5天;环磷酰胺750 mg/m2静脉滴注第5天。每21天为1个疗程， 每个疗程化疗前要求外周血中性粒细胞绝对数（ANC）>1.0×109/L， 血小板计数>100×109/L。化疗结束后监测外周血象2次/周， 每周1～2 次检测血生化。若ANC<1.0×109/L， 则给予重组人粒细胞集落刺激因子升高白细胞; 粒细胞缺乏时间>7 d时， 则给予抗感染药物预防感染。重度贫血[血红蛋白（Hb）<60 g/L]时输注去白细胞悬浮红细胞， 老年患者;Hb<80 g/L時， 可考虑输注红
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细胞;血小板计数<20×109/L时， 输注血小板预防出血。如果发生了Ⅳ度的骨髓抑制现象， 就要在下一个疗程酌情减少药物剂量。
1. 3 观察指标及判定标准 对患者均随访24个月， 统计分析患者的治疗效果、不良反应发生情况及生存期。疗效判定标准：按1997年世界卫生组织（WHO）标准分为CR、PR、SD、PD， RR=（CR+PR）/总例数×100%。不良反应判定标准：根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准， 不良反应可分为0～IV级。 2 结果
2. 1 治疗效果 治疗后， 36例患者CR8例（22.2%）， PR12例（33.3%）， SD6例（16.7%）， PD10例（27.8%）， RR为55.6%。
2. 2 不良反应发生情况 36例患者的不良反应主要包括白细胞减少、血小板减少、贫血、心脏毒性、脱发， 发生率分别为100.0%（36/36）、80.6%（29/36）、86.1%（31/36）、19.4%（7/36）、100.0%（36/36）。见表1。 2. 3 生存期 36例患者的中位生存期为12.4个月。 3 讨论
弥漫性大B细胞淋巴瘤属于临床诊疗中较为常见的难治性病症， 侵袭性很强， 组织病理学形态以及预后的异质性很高， 如若不能合理的进行治疗， 很容易复发， 弥漫性大B细胞淋巴瘤发病率占NHL的40%～50%[2， 3]， R-CHOP方案一直被认为是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准一线方案[4]， 但仍有40%左右的患者不能获得长期生存。双打击淋巴瘤（DHL）存在myc基因易位， myc基因重排者不能从R-CHOP方案中获益[5]。myc和bcl-2 同时表达能导致不良预后[6]。黄慧强等[7]采用EPOCH方案总有效率为50.0%， CR率为19.2%， 与本文研究结果相似。以上资料表明， 长春新碱、阿霉素（ADM）、依托泊苷等药物小剂量持续静脉灌注可能对某些耐药癌株具有更高的杀伤作用。
本文分析中主要研究R-DA-EPOCH方案在复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的应用， 36例患者的中位生存期为12.4个月， CR 8例， PR 12例， SD 6例， PD 10例， CR率为22.2%， RR率为55.6%。在该治疗方案中， 低浓度、长时间暴露的条件之下， VCR以及ADM药物在实际使用过程中具有较高的肿瘤细胞杀伤作用。多柔比星药物主要为14羟基正定霉素以及其他成分所组成的药物， 抗瘤谱作用很强， 在实际应用过程中能够打破以往治疗方案的应用局限性。依托泊苷是细胞周期特异性抗肿瘤药物， 可以直接作用在DNA拓扑异构酶， 有助于形成相关药物、酶以及相关DNA的稳定、可逆的复合物， 具有较高的DNA修复阻碍作用， 在治疗期间采用此类药物， 相关复合物可随药物的清除产生逆转作用， 使得已经损伤的DNA在药物的作用之下修复， 减少相关的细胞毒性作用， 延长药物的药效发挥实践，
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