高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化的关系
庞国菊
【摘 要】近年血浆同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）的研究受到广泛关注。除极少数的研究，几乎发表的文章都指出高Hcy是动脉粥样硬化性疾病和静脉血栓形成的独立危险因素，与冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病和静脉血栓的发生和发展相关。
【期刊名称】《哈尔滨医药》 【年(卷),期】2008(028)004 【总页数】2页(P59-60)
【关键词】高同型半胱氨酸血症;动脉粥样硬化 【作 者】庞国菊
【作者单位】天津市第三中心医院,天津,300170 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
高 同 型 半胱 氨 酸 血症 与动脉粥 样硬化 的关 系庞 国菊（天津市第三 中心 医院，天津 300170 ）· 5
9 ．关键词高同型半胱氨酸血症 ； 动脉粥样硬化 [ 中图分类号 ]R541.4 [ 文献标识码 ]B学 科分类代码 ： 320.2410文章编码 ：1001 - 8131(2008)04-0059-02近年血浆 同型半胱氨酸 ( homocysteine ，Hcy) 的研究受 到广泛关注。 除 极少
数 的研究 ， 几乎发表 的文 章都指 出高Hcy是动脉粥样硬化性疾病 和静脉血栓形成 的独立危险因素‘ 1] ， 与冠心病 、脑血管疾病 、外周血管疾病和静脉血栓的发生和发展丰 ¨ 关。 可经补充叶酸 、维生素 B1 ：、维生素 B6 而纠正。 现对 Hcy 概念 、生化代谢特点 、 影 响 Hcy 代谢的因 素、致病机制及治疗作一综述。 1Hcy 的概念Hcy 是一种 含硫氨基 酸 ， 在人体 内主要 来 源是 蛋 氨酸亦称甲硫氨酸 ） 脱 甲基后产物。 血 中总 Hcy(tHcy) 包括蛋 白结合型 、Hcy- 半胱氮酸混合型二硫化物 、高胱氨酸及还原 型Hcy(reHcy)4 种 ，其 中与蛋 白结合的 Hcy 占总量 的 70qo ~80% 。 血浆中约 99%Hcy 被氧化成二硫化物形式 ， 1% 为游离 Hcv 。 『 F 常空腹血浆L1Hcy 总量 为 5 一 15p.mol/L ， Kang等将 Hcy分成轻度 、|{J 度 、重度升高，血浆同型 半胱氨酸水平分别为 15 ～ 30ymol/L 、31 — 100lmoI/L 、 >100pumol/L. 2Hcy 的生化代谢特点Hcy 是甲硫氨酸循环 的重要环节及 甲硫氨酸代谢的 中间产物 ，肝脏和肾脏为其主要代谢器官。 细胞内甲硫氨酸去甲基生成 Hcy ，生成后有 3 条代谢途径。 2.1再甲基化 ：在各种组织 中， Hcy 从 N5- 甲基 四 氢叶酸 ( MTHF) 获得 甲基 ，在 甲硫氨酸合成 酶 (MS) 的作用下 生成 甲硫氨酸 ，从而完成 甲硫氨酸循环 ，此过 程需维生素 B12 辅 酶。另外 ，在肝脏和 肾脏 中， Hcy 还 可在 MS 的作用下 由 内铵盐提供甲基 ，变为甲硫氨酸。 2.2缩合为胱硫醚 ：当体内蛋氨酸过量时 ，Hcy 在胱硫醚 p 合酶( CBS)作用下 ， 以维生素 B6 磷酸化形成 的 5- 磷酸 吡 哆醇为辅助因子 ，与丝氨酸缩合形成胱硫醚‘ 纠。 胱硫醚又在1一胱硫醚酶催化下进一步裂解为胱氨酸和 a- 酮丁酸。 2.3直接释放人细胞外基质内：Hcy 的释放与细胞内蛋氨 酸浓度紧密相关。 药理学和细胞发生学的研究表明：在低浓 度蛋氨酸时细胞释放 Hcy 受蛋氨酸合成酶活性 的影 响 ，在 高浓度蛋氨酸时受胱硫醚 8 一 合成酶活性的影响。3影响 Hcy代谢的因素正常人体内 Hcy 含量很少。 多种原因可引起 Hcy 在体内 的蓄积 ，主要涉及到遗传、营养 、药物 、肾功能及其它等因素。3.1遗传因素 ：
①亚 甲基 四 氢还 原酶 (methylenetetrahydro-folate reductase， MTHFR) 是 Hcy 代谢过程中转 甲基途经的关键酶 ，MTHFR酶基因缺陷或突变导致 Hcy 代谢必须的酶缺乏 ， MTHFR 酶基因型 ，667 位 C 变成 T 时 ，导致酶的耐热性及活性下降，引起 Hcy 血浆水平升高； ②CBS 基 因突变 ：CBS 是转硫过程中重要的酶 ，可引起高 Hcy 合并同型半光氨酸尿 症。目前已发现至少 99 个 CBS 基 因的突变位点： ’ j 。 ③MS 和MSR缺 陷 ： 目前 已 发 现 2 种 MS 基 因 突 变 ， 常 见 的是 A2756C 、 D919C ， 但尚未见该突变与血管性疾病具有相关性的报道。3.2 营养因素 ：机体摄入 的维生素 B12 、维生素 B6 、叶酸不足时 ，可引起 Hcy 在体 内堆积： 川。叶酸是体内主要 甲基 的间接供体； 维生素 B12 、维生素 B6 是 Hcy 代谢过程 中关键的 辅酶 ， 当摄入不足或某疾病造成其中一种或几种 缺乏 时 ，引 起Hcy 血浆水平升高。3.3 药物及其他因素：一些药物如消胆氨类降脂药 、抗惊厥药物 、雄激素 、抗风湿药及利尿剂 等，也可升高 Hcy 水平 ；肾 功能损害 、尿 Hcy 排泄减少或尿素氮对 Hcy 代谢酶的影响使 血Hcy水平升高； 另文献报道其他因素可影响 Hcy 水平，如在男性 、老年人中高‘ “5]，绝经后 的女性 、 吸烟 、 饮洒 、 喝咖啡等因素等均可导致高 Hcy 。 4Hcy 的致病机制 众多的资料已显示高 Hcy 与血管事件的发生存在独立的相关关系。 副 ，但具体的机制尚不完全清楚。 Hcy 的作用更象是增强其他危险因子的作用。 目前有 以下 几种观点 ：如 Hcy对血管内皮的机械性损伤作用 、 氧化应激和内质网应激以及致炎因子的激活等。 4.1Hcy 对血管内皮 的机械性损伤作用‘ ”：Hcy 的饱和浓 度与正常血浆中的 Hcy 浓度非常接近 ， 因此血浆 Hcy 水平的瞬间升高可以在血流 中形成结 晶沉淀从而引起 内皮组织 机械性损伤导致血栓形成 ； 此外 ，升高的 Hcy 水平对血管内 皮细胞产生毒性 ，诱导血管内皮机能障碍并促进动脉样硬化 的发生‘ 8] 4.2氧化应激及 内质网应激 ：高 Hcy 血可 以促进平滑肌细 胞核因子 -KB 从细胞质向细胞核的转移 ，最终导致多种炎 症相关介质如 IL-1[3 、INF-% 脂多糖的表达增
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