维生素D和同型半胱氨酸与心血管疾病关系的研究进展
刘天城1 综述 周白丽2 审校
【摘 要】【摘要】 众所周知，心血管疾病是一种世界范围内的高发病、高致死率疾病。近年有研究表明，维生素D的缺乏除了能影响骨骼系统的健康，还与高血压、脑卒中、糖尿病和动脉粥样硬化等多种疾病之间存在关联。维生素D水平缺乏甚至能够增加心血管疾病发生发展的风险，影响多种心血管疾病的预后。但是维生素D发挥其心血管系统保护作用的机制仍未完全明确。而升高的血清同型半胱氨酸水平已经明确为心血管疾病的独立危险因素，血清同型半胱氨酸水平受遗传、膳食等多种因素的影响，相当部分患有心血管疾病的患者都存在高同型半胱氨酸血症。现就近年关于维生素D、同型半胱氨酸与心血管疾病关系的研究做一个综述。 【期刊名称】心血管病学进展 【年(卷),期】2017(038)005 【总页数】5
【关键词】【关键词】 维生素D；同型半胱氨酸；心血管疾病
心血管疾病是世界上发病率和病死率较高的疾病之一，且有多种致病因素。近年有大量研究证实，维生素D与同型半胱氨酸与心血管疾病之间存在显著关联。维生素D缺乏可能对一系列疾病，包括：心血管疾病、肿瘤、糖尿病、自身免疫病等疾病的发生发展造成影响[1]。维生素D有两种异构体：维生素D3(来源于阳光的照射后的皮肤中合成和部分食物中的获取)和维生素D2(不能由体内合成，只能从真菌，例如蘑菇中获取)[2]。维生素D原在循环中的转运主要是通过与肝脏分泌的维生素D结合蛋白进行的[3]。并在肝脏羟化形成25(OH)D。
25(OH)D在肾脏经过1α-羟化酶羟化，形成具有生物活性的1,25(OH)2D。最后，1,25(OH)2D通过与维生素D受体结合来表达其活性，而维生素D受体几乎无所不在[4]。同型半胱氨酸，是一种含硫基氨基酸，是甲硫氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。有大量研究证实，同型半胱氨酸是心血管疾病的独立危险因素并将血液中过高的同型半胱氨酸水平定义为高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症有两种类型：一种罕见但严重的形式是涉及同型半胱氨酸代谢酶的遗传突变。另一种更常见的形式是与发病机制相关的同型半胱氨酸水平升高，如环境和遗传因素等[5]。
1 维生素D与心血管疾病
1.1 维生素D与高血压
有研究提出，维生素D可能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统从而产生抗高血压的作用[6]。实验研究表明，维生素D缺乏除了导致低血钙和高甲状旁腺激素水平，还能通过增加血管的阻力和血管收缩从而导致血压增高[6]。有随机对照试验发现，增高的25(OH)D浓度与收缩压的降低和高血压发生的概率减低有关，但与舒张压的降低无关[7]。另外一个随机对照试验指出，通过补充维生素D，大部分患者维生素D的缺乏状态能够恢复，并在干预结束后，干预组的平均收缩压、舒张压和平均动脉压较安慰组明显下降[8]。还有Park等[9]所做的一个纳入535例受试者的试验评估了某些细胞色素P450多态性和维生素D水平对血压的影响，试验结果表明25(OH)D与收缩压和舒张压间的关系呈负相关。但Arora等[10]所做的日光试验纳入了年龄在18～50岁的534例受试者[血清维生素D水平低于25 ng/mL，收缩压水平为120～159 mm Hg(1mm Hg=0.133 3 kPa)]，将受试者随机分配，一组给予高剂量的口服维
生素D(4000 IU/d)，另外一组给予低剂量的口服维生素D(400 IU/d)，6个月之后，观察两组间的平均24 h收缩压，发现高剂量组与低剂量组的收缩压并无明显差异。此外，本研究发现，在血清维生素D水平的变化与血压波动之间并没有明显的关联。Witham等[11]所做的一个随机对照试验中，纳入的受试者血压>140/90 mm Hg，至少服用了3种抗高血压药物，给予试验组100 000 U的口服维生素D3每两个月，对照组给予相应的安慰剂，直到第六个月。研究结果表明，经过6个月的高剂量，间断口服维生素D3，并没有对血压造成明显的影响。
1.2 维生素D与冠心病
有研究证实，甲状旁腺激素能够对心血管系统产生多种影响，包括促使心肌细胞内的钙离子超负荷、产生氧化应激作用、致心律失常作用和诱导心肌的肥厚、内皮的功能障碍、醛固酮的分泌[12]。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的主要标志之一，而动脉粥样硬化是冠心病(CHD)的基本病理变化。近几年发现，CHD患者中大部分都存在维生素D缺乏的现象，维生素D缺乏对CHD的严重程度有显著影响[13]，并有一个针对中国老年人口的研究指出血清25(OH)D水平与CHD之间存在联系[14]。一项纳入了1 181例完成了血管造影的女性患者的试验指出，维生素D的缺乏与CHD的严重程度显著相关[15]。关于维生素D供应对CHD的预后是否会产生影响，一个纳入了90例受试者的随机对照试验指出，在用SYNTAX评分评价CHD严重程度的情况下，每日0.5 μg维生素D3的供应，6个月之后，干涉组的SYNTAX评分较对照组有明显的下降，高敏C反应蛋白浓度明显降低，肾素-血管紧张素系统的活性有所减少[16]。尽管有丰富的证据表明维生素D与心血管疾病之间存在显著的关联，并与CHD的严重
维生素D和同型半胱氨酸与心血管疾病关系的研究进展
