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心内科周围血管疾病诊疗常规

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2.1.2 低分子量肝素:所有低分子量肝素均应按照体重给药。一般不需常规监测,但在妊娠期间需定期监测抗Xa因子活性。抗Xa因子活性的峰值应在最近一次注射后4小时测定,谷值则应在下一次注射前测定,每日给药2次的抗Xa因子活性目标范围为0.6-1.0IU/mL,每日给药1次的目标范围为1.0-2.0IU/mL。

2.2 口服抗凝药

应尽早给予口服抗凝药,最好与肠道外抗凝剂同日给予(I,B)。50多年来,维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist, VKA)一直是口服抗凝治疗的“金标准”,包括华法林、硝苄丙酮香豆素、苯丙香豆素、苯茚二酮等,其中华法林国内最为常用。近年来,一些新型口服抗凝药开始应用于临床。

2.2.1 华法林:

国外指南对于年轻人(<60岁)或较为健康的门诊患者推荐起始剂量为10mg,老年人和住院患者为5mg,5-7天后根据国际标准化比值(international normalized ratio,INR)调整每日剂量,当INR稳定在2.0~3.0时停止使用普通肝素、低分子量肝素或磺达肝癸钠,继续予华法林治疗。

近年来大规模临床试验为非维生素K依赖的新型口服抗凝药

(Non-vitamin K-dependent new oral anticoagulants,NOACs)用于PE或VTE急性期治疗提供了证据,包括达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。

利伐沙班:单药口服(15mg,每日2次,3周;继以20mg,每日1次)在控制VTE复发方面的有效性不劣于依诺肝素/华法林的标准治疗(HR

1.12; 95% CI 0.75–1.68),两者主要安全性事件(大出血或临床相关的非大出血)发生率相当,而利伐沙班大出血发生率更低[34,35]。

3.溶栓治疗

溶栓治疗可迅速溶解血栓和恢复肺组织灌注,逆转右心衰竭,增加肺毛细血管血容量及降低病死率和复发率。欧美多项随机临床试验证实,溶栓治疗能够快速改善肺血流动力学指标,提高患者早期生存率[39-41]。国内一项大样本回顾性研究也证实,对急性PE患者用尿激酶或重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗+抗凝治疗总有效率96.6%,显效率42.7%,病死率3.4%,显著优于对症治疗组和单纯抗凝治疗组[42]。

3.1 临床常用溶栓药物及用法

我国临床上常用的溶栓药物有尿激酶(UK)和重组组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶(rt-PA)两种。

(1)尿激酶:指南建议我国尿激酶治疗急性PE的用法为: UK 20000 IU/kg/2h静脉滴注。

(2)rt-PA:

指南推荐rt-PA用法:50~100 mg持续静脉滴注2h,体重< 65kg的患者给药总剂量不应超过1.5mg/kg。

3.2 禁忌证

绝对禁忌证:(1)出血性卒中;(2)6个月内缺血性卒中;(3)中枢神经系统损伤或肿瘤;(4)近3周内重大外伤、手术或者头部损伤;(5)1个月内消化道出血;(6)已知的出血高风险患者。

相对禁忌证:(1)6个月内短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)发作;(2)口服抗凝药应用;(3)妊娠,或分娩后1周;

(4)不能压迫止血部位的血管穿刺;(5)近期曾行心肺复苏;(6)难于控制的高血压(收缩压 >180 mm Hg);(7)严重肝功能不全;(8)感染性心内膜炎;(9)活动性溃疡。

值得注意的是,对于危及生命的高危PE患者,大多数禁忌症应视为相对禁忌症。

3.3 溶栓时间窗

在急性PE起病48小时内即开始行溶栓治疗,能够取得最大的疗效,但对于那些有症状的急性PE患者在6~14天内行溶栓治疗仍有一定作用。

3.4 溶栓治疗过程中注意事项

(1)溶栓前应行常规检查:血常规、血型、APTT、肝肾功能、动脉血气、超声心动图、胸片、心电图等作为基线资料,用以与溶栓后资料作对比以判断溶栓疗效。

(2)备血,并向家属交待病情,签署知情同意书。

(3)使用尿激酶溶栓期间勿同时使用普通肝素,rt-PA溶栓时是否停用普通肝素无特殊要求,输注过程中可继续应用。

(4)使用rt-PA溶栓时,可在第一小时内泵入50 mg观察有无不良反应,如无则在第二小时内序贯泵入另外50 mg。在溶栓开始后每30分钟做一次心电图,复查动脉血气,严密观察患者的生命体征。

(5)溶栓治疗结束后,应每2~4h测定APTT,当其水平低于基线值的2倍(或<80 秒)时,开始规范的肝素治疗。常规使用普通肝素或低分子量肝素治疗。由于溶栓的出血风险,以及有时可能需要立即停用并逆转肝素的抗凝效应,推荐溶栓治疗后的数小时继续给予普通肝素,然后可切换成低分子量肝素或者磺达肝癸钠。如患者在溶栓开始前已接受低分子量肝素

或磺达肝癸钠,则普通肝素输注应推迟至最近一剂低分子量肝素注射后12小时(每天2次给药),或最近一剂低分子肝素或磺达肝癸钠注射后24小时(每天1次给药)。

4. 外科血栓清除术

1924年成功实施了第一例外科肺动脉血栓清除术。近来,包括心脏外科医生在内的多学科综合团队再次将血栓清除术引入治疗高危PE、选择性的中高危PE,尤其对于溶栓禁忌或失败的患者。在血液动力学崩溃前,多学科迅速干预并实施个体化血栓清除术,可使围手术期的死亡率降低至6%或更低。术前溶栓增加了出血风险,但不是外科血栓清除术的绝对禁忌症。系列结果表明,术后患者存活率、WHO功能分级和生活质量均获得提高。

5. 静脉滤器

6. 早期出院和家庭治疗

筛选不良事件风险低的急性PE患者早期出院和行院外治疗。 7. 治疗策略

急性PE治疗策略的推荐流程见图4。

(1)合并休克或低血压的PE(高危PE):PE患者出现休克或低血压时住院期间死亡风险极高,尤其在入院后最初数小时内。给予血液动力学和呼吸支持,起始抗凝首选静脉普通肝素。直接再灌注治疗,尤其全身溶栓,是高危PE患者治疗的最佳选择(I,B)。有溶栓禁忌或溶栓失败伴血液动力学不稳定的患者,可行外科血栓清除术(I,C)。对全量全身溶栓有禁忌或溶栓失败者,也可行经皮导管介入治疗(Ⅱa,C) 。

(2)不伴休克或低血压的PE(中危或低危PE):不推荐常规全身溶栓治疗(Ⅲ,B)。除合并严重肾功能不全患者外,皮下注射低分子量肝

素或磺达肝癸钠是大多数不伴血液动力学障碍的急性PE患者治疗的最佳选择。PE确诊后,应采用有效的临床评分进行风险评估(推荐PESI或sPESI,见表4)和危险分层(Ⅱb,B) 。中危患者,应行超声心动图或CT肺动脉造影评估右心室功能并进行肌钙蛋白检测,以进一步危险分层(Ⅱb,B)。对中高危患者,应严密监测,以及早发现血液动力学失代偿,一旦出现即启动补救性再灌注治疗(I,B);对中低危患者,建议给予抗凝治疗。PESI分级为I级或II级以及sPESI评分为0的低危患者,可考虑早期出院和家庭治疗。

(三)抗凝治疗时程

PE患者抗凝治疗的目的在于预防VTE复发。(1)PE患者应接受至少3个月的抗凝治疗;(2)6或12个月后停止抗凝治疗与3个月后停止抗凝治疗相比,PE复发风险相似;(3)长期抗凝降低约90%的VTE复发风险,但这一获益被每年1%以上的大出血风险所抵消。因此,抗凝治疗的时程应因人而异。

1. 诱发型PE

VTE可被一些暂时性或可逆性危险因素,如手术、创伤、制动、妊娠、口服避孕药或激素替代治疗所诱发,称为诱发型PE。如果暂时性危险因素已经去除,推荐口服抗凝治疗3个月(I,B)。

2. 无诱因PE

无诱因PE患者的复发风险高于诱发型PE,应给予口服抗凝治疗至少3个月(I,A)。此后,根据复发和出血风险决定抗凝治疗的时程。可根据以下列情况鉴别患者是否具有长期的高复发风险:(1)既往有1次以上的VTE发作;(2)抗磷脂抗体综合征;(3)遗传性血栓形成倾向;(4)近

心内科周围血管疾病诊疗常规

2.1.2低分子量肝素:所有低分子量肝素均应按照体重给药。一般不需常规监测,但在妊娠期间需定期监测抗Xa因子活性。抗Xa因子活性的峰值应在最近一次注射后4小时测定,谷值则应在下一次注射前测定,每日给药2次的抗Xa因子活性目标范围为0.6-1.0IU/mL,每日给药1次的目标范围为1.0-2.0IU/mL。2.2口服抗凝药应尽早给予口服抗凝药,最好与肠道外抗
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