纤维蛇纹石与其代用品致癌性研究进展1
黄凤德1 董发勤2 吴逢春1*马骥1 邓建军1
不约而同,大家都认为石棉是一个沉重的话题, 自从1967年美国
一名港口搬运工死于石棉肺，获得巨额赔偿以来，有关石棉与健康的问题成为世人瞩目的焦点之一，再是1989以来美国环卫局及欧洲一些国家发布石棉禁用法规等到一系列事件的发生，这不仅是学术界的问题，而且还涉及了法律、公共卫生政策等许多方面。为此，世界各国的科学家和医学家进行了大量的实验研究，从细胞学的角度，研究揭示了石棉危害健康的机理，并且有针对性地提出了降低危害性的途径和治疗石棉疾病的方法，提出了安全生产和使用温石棉。中国是世界温石棉主要生产和使用大国之一，其蛇纹石纤维（温石棉）及制品的安全使用和环境安全研究，不仅是中国这个发展中国家的资源、环境、社会问题的重大课题，也对全球蛇纹石纤维和其他矿物纤维及代用纤维的安全使用评价有着现实的深远的影响和重要价值。现就纤蛇纹石致癌性作一综述。
1.纤维蛇纹石致癌性评价研究的必要
众所周知，在石棉禁止和不禁止使用的国际大辩论中，我国的政策是安全生产和使用蛇纹石石棉(温石棉)、禁止使用角闪石类石棉(兰石棉、铁石棉、透闪石石棉)，如果不作特别说明，现在提到的石棉都是指纤蛇纹石棉。我国拥有丰富的石棉资源，是
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国家自然科学基金资助项目(No.40072020)
作者单位 621000 四川省绵阳市第四人民医院（黄凤德 吴逢春 马骥 邓建军）西南科技大学（董发勤） * 通讯作者
世界上第三大石棉储量国，其中95％以上是蛇纹石石棉，98％的储量集中在西部地区。蛇纹石类矿物由于具有耐热、抗腐蚀、耐磨、隔热、隔音、较好的工艺特性及伴生有益组份，因而应用前景广阔。
但直到二十世纪中叶，无论在中国还是西方工业发达国家，国内外都缺乏环境保护意识。因此，反映在石棉生产及石棉应用过程中也均不重视石棉粉尘污染的防治，从而使有不少常期与高浓度石棉粉尘接触者，会产生以石棉肺、间皮瘤或石棉疣类的石棉沉着病，其中有少数人，因生活习惯（如吸烟）或环境因素（如吸附累积空气中的有机物有毒气体），会诱发癌症。
人体吸入石棉尘，不仅能导致肺纤维化，而且能诱发肺癌和间皮瘤，但对于单纯接触温石棉的致癌性尚有争论，先后有人提出过矿物油理论(themineral oils hypothesis)和闪石理论(the amphibole hypothesis)[1-2]，或是由于石棉纤维的大小、生物持久性的分布不同
[3]
。由于单个队列研究的代表性、一致性不足，有学者运用荟萃(meta)
分析观察石棉接触与癌症发生间的关系[4-5]，但均将单纯接触温石棉与混杂一定量闪石类石棉(通常5％以下)的接触人员统一划分为同一接触组人员(主要温石棉接触人员)，故难以说明单纯接触温石棉的致癌性。
一些学者用用凡满足明确是单纯温石棉暴露且为癌症死亡率队列研究的资料纳入研究对象,以直接法与随机效应模型法计算主要部位癌症的标准化死亡比(SMR)及其95％可信区间，计算Q统
计量与Ｚ值检验研究结果异质性及其来源。用荟萃(meta)分析探讨单纯接触温石棉人员的癌症是否高发。在这项研究中共有26个队列符合入选标准，平均间皮瘤死亡百分比为0.42％，全死因、全癌亡、呼吸系统全癌、肺癌和胃癌的meta-SMR显著上升，分别为1.28、1.26、2.24、2.29与1.27。肺癌的meta．SMR在纺织(3.64)、石棉制品加工(3.07)、采选矿(2.24)和石棉水泥制品加工(1.22)显著升高，胃癌meta-SMR在石棉制品加工(1.48)显著升高。其余部位癌症的meta-SMR均无显著意义。得出了以下结论：单纯温石棉暴露能使作业人员肺癌、间皮瘤显著高发，与其他部位癌症似无病因联系。
另有学者则发现肺组织中的石棉纤维计数浓度不能正确反映出所引起间皮瘤的危险性大小，以肺负担分析评价石棉纤维致癌性的有效性值得高度怀疑；在动物模型上，证实各种类型的石棉均能引起呼吸系统癌症；一些队列研究结果也发现单纯温石棉接触人员肺癌和问皮瘤显著高发[6-11]。
一项对在温石棉与肺癌——27年追踪研究中探讨单纯接触温石棉的工人恶性肿瘤，尤其肺癌是否超高[12]。采用固定队列研究方法，研究队列为515例男性石棉工人。入列条件为1972年1月1日工资在册，工龄满1年．没有明显心肺疾患者。对照队列为650例不接尘男性工人，其余条件同研究队列。追踪27年(1972—1998)。结果研究队列全癌死亡50例(SMR：144)．其中肺癌22例(SMR：652)：对照队列全癌死亡I1例(SMR：34) 肺癌3例(SMR：89)。两队列间
全癌和肺癌差异均有显著性(P<0 05)。不接触石棉的吸烟者肺癌RR为2 6，不吸烟的石棉接触者肺癌RR为12.2，而接触石棉的吸烟者RR高达32.1。吸烟和石棉暴露协同指数为2.2。研究队列发生胸膜间皮瘤2例。得出结论为单纯暴露于温石棉的工人肺癌显著超高。
研究实验证实纤蛇纹石确实具有致癌性，对人体健康有害，因此，反对和禁止使用石棉，似乎自然是“顺理成章”的了，也因此，一种特异的心理疾病：“石棉恐惧症”也应运而生了。但禁止使用对于已经使用了近200年，并且对现代工业作出巨大贡献的石棉，是否也应该同时考虑到，并预先分类研究各种代用纤维是否也安全的问题？因此我们必须对纤蛇纹石致癌性有一个客观、公正的认识和评价。
2. 纤蛇纹石致癌性研究回顾 2.1纤蛇纹石的致癌机理
查明石棉等纤维矿物致癌的机理是确定防治措施的基础。石棉的种类颇多，普遍认为石棉是一种刺激和诱发恶性细胞病变的致癌因子。温石棉致癌的机制大体可分为物理的和化学/生物化学的两类。物理机制主要与温石棉的纤维形态和尺寸有关。温石棉纤维自身是属于纳米尺寸的纤维矿物，石棉分散后极易形成气溶胶，长久悬浮在空气中，主要是通过人的呼吸进入肺部，进入体内的纤维尖端可刺激细胞，引发病变，也可对巨噬细胞膜结构的完整性造成破坏，抑制细胞的正常功能。损伤肺细胞和胸膜问皮细
胞．进而危害人类健康。人类恶性皮瘤通过石棉的暴露通常是一个侵袭性的癌,石棉纤维在人类间皮细胞(HMC)中诱导细胞毒性。SV40 T 抗原在HMC和恶性间皮瘤细胞诱发自动分泌循环,导致生长因素受体的活化。HMC细胞对于石棉暴露，SV40在恶性间皮瘤中诱发细胞残存viaAkt的活化。结果，石棉纤维延长的暴露更多地诱发 SV40-完全的HMC变性。 如典型的 SV40/石棉致癌物质，提出恶性间皮瘤起于变性干细胞的一个分组，而且Akt信令是一个新颖的治疗对象以克制恶性间皮瘤对传统治疗的抵抗[13]。
不同品种的石棉，不同长度、不同直径的石棉对人类健康的危害是不同的[13-14]。闪石类石棉(青石棉)的危害明显大于蛇纹石类石棉(温石棉)。石棉纤维长度大于5微米，直径小于3微米．且长径比大于3：l者才有明显的损伤细胞作用。由于石棉制品的产量大、用途广，所作的动物试验及公布的结果相对较多，更引起广泛关注。石棉损伤细胞的机理分为： 2.1.1 直接作用
当胸膜间皮细胞接触具有一定长度和直径的石棉纤维时，细胞立即发生吞噬作用。当吞噬了纤维的细胞进行有丝分裂时．细胞内这种外来固体纤维结构就对染色体的运动产生机械性干扰作用，这些纤维缠住染色体，迫使细胞骨架结构重排，导致染色体数目和结构发生畸变。研究表明：除石棉纤维外，化学组成各异的各种纤维，只要长度和直径满足适当的条件，都可能对染色体和DNA产生上述直接的机械干扰或损伤作用。
温石棉致癌性研究进展
