自噬
自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程。在哺乳动物细胞中，自噬主要有三种类型：微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)。微自噬通过溶酶体的膜直接包裹待降解物质等，并在溶酶体内降解。巨自噬则由双层膜囊泡包裹待降解物质然后运送到溶酶体中降解。而在分子伴侣介导的自噬(CMA)过程中，分子伴侣识别待降解蛋白，去折叠后并转移目的蛋白至溶酶体内。自噬通常发生在营养缺乏的情况下，也与发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染和癌症等生理和病理过程有关。自噬机制的受损与肿瘤、神经退行性疾病、代谢相关疾病、免疫性疾病等发病过程密切相关。
自噬信号通路转导过程
巨自噬：（1）起始：UKL和Beclin 1蛋白复合物起始自噬泡的形成。（2）延伸：Atg5-Atg12-Atg16L复合物形成并与自噬泡融合；微管相关蛋白轻链3（LC3）由可溶解形式（LC3-I）转变为脂溶形式（LC3-II），与自噬泡结合形成自噬体。（3）融合与降解：自噬体捕获需降解或清除的蛋白质、细胞器等物质；自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，释放内容物降解，完成自噬。
线粒体自噬：属于选择性自噬，主要是降解细胞中损伤和不需要的线粒体。线粒体处于健康状态时，PINK 蛋白通过PARL的促进持续降解，而当线粒体功能障碍时， PINK蛋白会处于稳定状态，从细胞质中招募E3泛素连接酶Parkin，来诱导线粒体自噬。Parkin会诱导线粒体膜蛋白的聚泛素化，由此导致通过LC3-作用区域（LIR）与LC3结合的自噬受体蛋白的SQSTM1/p62，NBR1和Ambra1聚集。另外，在特定细胞中，BNIP3 和 BNIP3L/NIX（也存在LIR）可通过非泛素反应机制聚集自噬的相关因子，从而促进自噬体的形成。
自噬信号通路图
按靶点分类： *Autophagy
名称 LY294002 CAS 细胞 靶点 p110α p110δ p110β IC50 0.5 μM 0.57 μM 0.97 μM 1.4 μM 0.1 pM 0.1 pM 3 nM 16 nM 150 nM 170 nM 25 μM 60 μM 0.21 μM 0.53 μM 0.64 μM 207 nM 0.5779 μM 0.6916 μM ~0.1 nM ~0.1 nM 2 nM 2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 30 nM 23 nM 50 nM 40 nM 18 nM EC50 78.7 nM 30.3 nM 197.8 nM Ki kd 154447-36-6 无细胞 紫杉醇 紫杉醇 Wortmannin 33069-62-4 33069-62-4 19545-26-7 人内皮细胞 人内皮细胞 无细胞 DNA-PK Microtubule Microtubule PI3K DNA-PK ATM MLCK 3-甲基腺嘌呤 5142-23-4 HeLa细胞 Vps34 PI3Kγ Nocodazole 31430-18-9 Abl Abl(E255K) Abl(T315I) 磷酸氯喹 Azithromycin PFK15 Spautin-1 50-63-5 83905-01-5 4382-63-2 1262888-28-7 ATM PFKFB3 USP10 USP13 青藤碱盐酸盐 青藤碱盐酸盐 硫酸羟基氯喹 Vorinostat ABT-737 6080-33-7 6080-33-7 747-36-4 TLR9 Bcl-xL Bcl-2 Bcl-w 149647-78-9 852808-04-9 无细胞 Y-27632 dihydrochloride 129830-38-2 ROCK1 ROCK2 140 nM 300 nM 0.22 μM Rapamycin Rapamycin Erlotinib HCl (OSI-744) Obatoclax Mesylate PI-103 53123-88-9 53123-88-9 HEK293细胞 HEK293细胞 mTOR mTOR EGFR Bcl-2 p110α p110β p110δ p110γ mTOR/DNA-PK mTOR/DNA-PK 183319-69-9 无细胞 803712-79-0 无细胞 371935-74-9 无细胞 盐酸吉西他滨 122111-03-9 PANC1细胞 MIAPaCa2细胞 BxPC3细胞 DNA合成 Capan2细胞 PP242 Temozolomide Metformin hydrochloride Fasudil Hydrochloride 1092351-67-1 85622-93-1 1115-70-4 无细胞 mTOR DNA-PK ROCK2 PKA PKG PKC MLCK 他莫昔芬柠檬酸盐 Torin 1 白藜芦醇 白藜芦醇 Dexamethasone Gemcitabine 布雷非德菌素 A 格尔德霉素 Pifithrin-α (PFTα) 氯硝柳胺 氯硝柳胺 奥美拉唑 Amiodarone hydrochloride Loperamide HCl 地塞米松磷酸钠 卡马西平 盐酸可乐定 Flubendazole Nimodipine 乙酸地塞米松 尼群地平 磺胺乙酰钠 异钩藤碱 他莫西芬 他莫西芬 Vincristine sulfate 硫酸长春新碱 2-丙戊酸钠 STF-62247 Sulfacetamide sodium salt monohydrate MG-132 Carprofen 133407-82-6 53716-49-7 蛋白酶体 COX-2 COX-1 FAAH 54965-24-1 1222998-36-8 501-36-0 501-36-0 无细胞 ER mTORC1 mTORC2 COX LOC COX LOC 1950/2/2 95058-81-4 20350-15-6 30562-34-6 63208-82-2 50-65-7 50-65-7 73590-58-6 19774-82-4 34552-83-5 55203-24-2 298-46-4 4205-91-8 31430-15-6 66085-59-4 1177-87-3 39562-70-4 127-56-0 10540-29-1 10540-29-1 2068-78-2 2068-78-2 1069-66-5 6209-17-2 HCT 116 SKBr3 无细胞 无细胞 无细胞 ATPase p185 HSP90 p53 STAT3 STAT3 μ阿片受体 δ阿片受体 钠离子通道 α2肾上腺素能受体 钙离子通道 微管 微管 HDAC DHPS 12 nM 8 nM 0.41 μM 2 nM 10 nM 1.1 μM 2.7 μM 1.1 μM 2.7 μM 0.2 μM 70 nM 0.7 μM 0.7 μM 131 μM 95 nM 32 μM 32 μM 9.5 μM 100 nM 3.9 μM 22.3 μM 78.6 μM 0.33 μM 1.6 μM 1.6 μM 3.3 μM 36 μM 3.3 nM 48 nM 1.2 μM 105628-07-7 6859/1/4 315702-99-9 肝素钠 肝素钠 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 9041/8/1 9041/8/1 763113-22-0 PARP-1 5 nM PARP-2 盐酸阿霉素 TAK-242 25316-40-9 NO TNF-R IL-6 ABT-199 (GDC-0199) 巴佛洛霉素A1 肝素钠 肝素钠 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 1257044-40-8 88899-55-2 V-ATPase PARP-1 Bcl-2 243984-11-4 1 nM 1.8 nM 1.9 nM 1.3 nM 5 nM ＜0.01 nM 9041/8/1 9041/8/1 763113-22-0 PARP-2 盐酸阿霉素 TAK-242 25316-40-9 NO TNF-R IL-6 ABT-199 (GDC-0199) 巴佛洛霉素A1 (+)-JQ1 SB-203580 1257044-40-8 88899-55-2 1268524-70-4 152121-47-6 V-ATPase BRD41 BRD42 SAPK2a/p38 Bcl-2 243984-11-4 1 nM 1.8 nM 1.9 nM 1.3 nM 77 nM 33 nM 50 nM ＜0.01 nM SAPK2b/p38β2 500 nM SP600125 129-56-6 JNK1 JNK2 JNK3 CHIR-99021 (CT99021) HCl 252917-06-9 GSK-3α 40 nM 40 nM 90 nM 10 nM GSK-3β CHIR-99021 Enzalutamide Sorafenib 252917-06-9 915087-33-1 LNCaP前列腺细胞 284461-73-0 Raf-1 B-Raf VEGFR-3 U0126-EtOH MK-2206 2HCl 1173097-76-1 1032350-13-2 Trametinib (GSK1120242) 871700-17-3 MEK1 MEK2 Akt1 Akt2 Akt3 MEK1 GSK-3α GSK-3β AR 6.7 nM 10 nM 6.7 nM 36 nM 6 nM 20 nM 22 nM 70 nM 60 nM 5 nM 12 nM 65 nM 2 nM MEK2 2 nM PD98059 Forskolin Bortezomib (PS-341) 奥沙利铂 BAY 11-7082 Dorsomorphin 2HCl Necrostatin-1 Gefitinib (ZD1839) Dorsomorphin Everolimus Acadesine Dasatinib 167869-21-8 66575-29-9 61825-94-3 19542-67-7 1219168-18-9 4311-88-0 细胞 866405-64-3 159351-69-6 2627-69-2 302962-49-8 人黑色素瘤细胞系 MEK1 MEK2 腺苷酸环化酶 20S 蛋白酶体 C32 G361 USP7 USP21 AMPK RIP1 EGFR AMPK mTOR Abl Src c-Kit c-KitD816V 2-7 μM 50 μM 41 nM 0.98 μM 0.14 μM 0.19 μM 0.96 μM 2-37 nM 5-6 nM 0.6 nM 0.8 nM 79 nM 37 nM 0.6 nM 0.8 nM 79 nM 37 nM 115 nM 200 nM 3.3 nM 2.8 nM 31 nM 0.5 μM 182 nM 0.6 nM 109 nM 109 nM 179324-69-7 184475-35-2 NR6wtEGFR Verteporfin Dasatinib 129497-78-5 302962-49-8 Abl Src c-Kit c-KitD816V Verteporfin DAPT 129497-78-5 208255-80-5 Aβ Aβ42 Ruxolitinib (INCB018424) 941678-49-5 JAK1 JAK2 Etoposide 5-氮胞苷 Vemurafenib (PLX4032, RG7204) 33419-42-0 320-67-2 RAFV600E 918504-65-1 c-RAF-1 SB 202490 Panobinostat (LBH589) 6-乙基鹅去氧胆酸 CB-839 152121-30-7 404950-80-7 459789-99-2 1439399-58-2 肾脏 脑 肝 GLS2 p38α p38β2 FXR GLS1 48 nM 50 nM 100 nM 23 nM 28 nM >1 μM 99 nM *FKBP 名称 Rapamycin Rapamycin Everolimus CAS 53123-88-9 53123-88-9 159351-69-6 细胞 HEK293细胞 HEK293细胞 mTOR mTOR mTOR 靶点 IC50 ~0.1 nM ~0.1 nM 5-6 nM 他克莫司 他克莫司 他克莫司一水合物 Ascomycin 104987-11-3 104987-11-3 109581-93-3 104987-12-4 - - - - - - - - - - - - *LRRK2
名称 LRRK2-IN-1 GSK2578215A IKK-16 (IKK Inhibitor VII) CAS 1234480-84-2 1285515-21-0 873225-46-8 靶点 LRRK2 (G2024S) LRRK2 (WT) LRRK2 (G2024S) IKK2 IKK complex IKK1 LRRK 2 LRRK2-IN-1 GSK2578215A 1234480-84-2 1285515-21-0 LRRK2 (G2024S) LRRK2 (WT) LRRK2 G2024S 6 nM 13 nM 8.9 nM 40 nM 70 nM 200 nM 50 nM 6 nM 13 nM ~10 nM ~10 nM IC50 *CXCR 名称 单宁酸 Reparixin CAS 1401-55-4 266359-83-5 - - 细胞 CXCR4 CXCR1 CXCR2 CXCR8 Plerixafor 8HCl (AMD3100 8HCl) Plerixafor danirixin 155148-31-5 110078-46-1 954126-98-8 - 无细胞 - CXCR4 CXCR12 CXCR4 CXCR12 CXCL8 靶点 - - - - 44 nM 5.7 nM 44 nM 5.7 nM 12.5 nM IC50
*Mitophagy
名称 3-甲基腺嘌呤 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 盐酸阿霉素 SB-203580 Metformin hydrochloride 5142-23-4 763113-22-0 25316-40-9 152121-47-6 1115-70-4 CAS 细胞 靶点 PtdIns3Kγ Vps34 PARP-1 PARP-2 SAPK2a/p38 SAPK2b/p38β2 IC50 60 μM 25 μM 5 nM 1 nM 50 nM 500 nM U0126-EtOH Dexamethasone Acadesine Ruxolitinib (INCB018424) Etoposide 布雷非德菌素 A Vorinostat 白藜芦醇 白藜芦醇 17-AAG 褪黑素 1173097-76-1 1950/2/2 MEK1 MEK2 JAK1 JAK2 ATPase COX LOC COX LOC HSP90 70 nM 60 nM 3.3 nM 2.8 nM 0.2 μM 1.1 μM 2.7 μM 1.1 μM 2.7 μM 5 nM 2627-69-2 941678-49-5 33419-42-0 20350-15-6 149647-78-9 501-36-0 501-36-0 75747-14-7 73-31-4 HCT 116
小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--自噬信号通路 - 图文
