LVIS支架辅助弹簧圈治疗颅内未破裂宽颈动脉瘤中国多中
心前瞻性登记(Cranial-1)研究设计方案
张洪剑 杨鹏飞 方亦斌 周宇 张永鑫 黄清海 刘建民 【期刊名称】中国脑血管病杂志 【年(卷),期】2017(014)010 【总页数】4
【关键词】 颅内动脉瘤；LVIS支架；支架辅助栓塞；多中心研究设计 ·课题设计·
1 颅内未破裂宽颈动脉瘤治疗现状
颅内动脉瘤的治疗主要有外科手术和血管内介入治疗。2002年Lancet杂志发表了国际蛛网膜下腔出血动脉瘤试验(international subarachnoid aneurysm trial，ISAT)结果，显示血管内介入治疗的早、中期的残死率、癫痫发病率等方面优于手术夹闭[1]。由此确立了介入治疗在颅内动脉瘤治疗中的价值。目前，介入治疗已成颅内动脉瘤的主要方法之一。
近20年来，未破裂动脉瘤的介入治疗仍以弹簧圈致密填塞作为主要治疗手段，但对于宽颈、大型和复杂动脉瘤等，单纯弹簧圈栓塞治疗非常困难而且复发率高[2]。随着第一代Neuroform支架开始应用于颅内动脉瘤栓塞，支架得到了越来越广泛的应用，长期随访结果显示，支架相比单纯弹簧圈栓塞能显著提高治愈率和降低复发率[3-4]。目前，国内临床使用的颅内支架主要有两类，一类为金属覆盖率低(6%～11%)，但具有高柔顺性；另一类为金属覆盖率高(30%～35%)的血流导向装置。低金属覆盖率支架血流导向作用较小，即刻栓塞率低，尤其对于一些巨大型动脉瘤，其复发率高达50%[5]。血流导向装置的应用提高
了一些巨大或复杂动脉瘤的治愈率，但覆盖分支动脉的长期通畅性和置入后早期再出血，是使用血流导向装置不容忽视的问题；另外，对于是否应用于破裂动脉瘤的治疗仍存在争议[6]。
2011年，美国MicroVention公司研发了一种应用于颅内动脉瘤血管内治疗的新型支架——LVIS支架。LVIS是一种编织型血管内支架，其金属覆盖率介于以上两种类型支架之间，网孔<0.9 mm，金属覆盖率为19%～23%[7]，在支架释放80%后依然可以回收。LVIS支架上市后得到广泛应用，其安全性和有效性得到了多项研究结果的证实，其手术成功率>91%，术后6个月治愈率>75%[7-9]。
LVIS支架于2014年开始进入国内市场，第二军医大学附属长海医院脑血管病中心作为国内率先开展LVIS支架临床应用的单位，迄今已成功治疗120余例未破裂宽颈动脉瘤患者，平均7.8个月随访结果显示，相比于其他颅内支架，LVIS支架具有更高的技术成功率[100%、 94.0%(Neuroform)、96.9%(Enterprise)]
和治愈率[(84.2%、69.0%(Neuroform)、
36.0%(Enterprise)]，更低的并发症发生率[1.0%、5.0%(Neuroform)、4.2%(Enterprise)][10]。与来自美国、韩国和欧洲的LVIS支架多中心研究结果相比，中期随访的动脉瘤治愈率趋于一致。但该研究结果仅为单中心的回顾性研究，无法避免选择偏移，其安全性和有效性尚需多中心的长期随访结果加以证实。
2 研究目的
评价LVIS支架临床使用的安全性和有效性。目标人群为颅内囊状未破裂宽颈动脉瘤的患者。对纳入本研究的所有患者进行为期1年的随访，以评价LVIS支架
的安全性和有效性。
3 研究设计
3.1 研究总体设计
本研究为前瞻性、多中心、登记研究，研究LVIS支架辅助弹簧圈治疗颅内未破裂宽颈动脉瘤的安全性和有效性。试验期2年，预计纳入患者200例。试验流程见表1。 3.2 研究对象
3.2.1 纳入标准：(1)年龄18～75岁，男性或未孕女性；(2)CT血管成像(CTA)、MR血管成像(MRA)或DSA诊断为颅内未破裂宽颈动脉瘤(宽颈的定义：瘤颈>4 mm或瘤体/颈比值<2)；(3)合并弹簧圈使用LVIS支架；(4)能够进行随访评价；(5)能够理解试验的目的，自愿参加并签署知情同意书的患者。 3.2.2 排除标准：(1)无合适血管入路的患者；(2)破裂动脉瘤；(3)与颅内动静脉畸形相关的动脉瘤；(4)夹层或梭形动脉瘤；(5)复发动脉瘤；(6)单独使用支架者；(7)临床状况极差，改良Rankin量表评分≥4分；(8)患者的预期寿命<12个月；(9)入组前参加过其他药物或医疗器械临床试验而未达到主要研究终点时限者；(10)无法接受抗血小板聚集或抗凝治疗的患者；(11)对比剂过敏或不能耐受的患者；(12)研究者认为不宜参加或不宜继续参加本临床试验的患者；(13)介入医师资质未能达到相应要求(合格的介入医师必须具有支架置入的经验，并在本试验启动前12个月至少有10例患者成功放置颅内支架的经验)。 3.3 抗血小板聚集治疗方案
(1)术前3 d给予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg口服,1次/d；(2)术后6周内给予氯吡格雷75 mg+阿司匹林口服100 mg，1次/d。6周后终身服用
LVIS支架辅助弹簧圈治疗颅内未破裂宽颈动脉瘤中国多中心前瞻性登
