CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的临床研究
张晓丹 林英娜
【摘 要】【摘要】目的 探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率间的临床关系，以期为个体化的抗血小板治疗方案提供用药参考。方法 选取本院2014年10月至2015年10月收治的120例急性冠状动脉综合征患者作为临床研究对象，患者术前均进行CYP2C19基因型测定并完成经皮冠状动脉介入术治疗，患者按基因型分为慢代谢组、中等代谢组及快代谢组，每组40例。入院当天给予患者过量氯吡格雷和标准剂量阿司匹林，之后按规律常规给予氯吡格雷75 mg/d，于第1天和第7天测定患者ADP抑制率，并根据结果筛选出抗氯吡格雷患者，加大氯吡格雷用量后7 d再次测定患者ADP抑制率，并进行前后差异比对。结果 与服用前相比，服用氯吡格雷7 d后3组患者的血小板聚集率均明显下降，其中快代谢型患者显著优于中间代谢型和慢代谢型者（P＜0.05）。氯吡格雷抵抗患者增加药物剂量后7 d，ADP抑制率无明显改变，差异无显著性（P＞0.05）。结论 针对急性冠状动脉综合征患者，采用适时的CYP2C19基因多态性检测对于指导选用药物治疗具有一定临床意义，但仅通过基因分型还无法完全预测氯吡格雷的给药剂量，对于氯吡格雷抵抗患者单纯增加氯吡格雷剂量不能同时达到提高血小板抑制率的效果，治疗方案还需进一步探讨和深入研究。
【期刊名称】中国医药指南 【年(卷),期】2017(015)029 【总页数】2
【关键词】【关键词】CYP2C19基因多态性；氯吡格雷；ADP抑制率；临床研
究
氯吡格雷是目前临床使用较为广泛的一种抗血小板治疗药物，可间接与血小板表面受体发生不可逆性的特异性结合，进而达到抗血小板黏附和聚集的作用。氯吡格雷对于急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗等抗栓治疗均具有显著疗效，是国内外推荐指南的标准治疗药物之一，但是临床数据显示，有部分患者常规使用氯吡格雷治疗中未能达到预期的抗血小板效果，依然出现支架内在狭窄或形成血栓等，造成不良心血管事件发生，医学中称这种情况为氯吡格雷抵抗。近年来有研究发现，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷的疗效具有一定的关系[1]，但缺乏统一的标准。本文选取本院2014年10月至2015年10月收治的120例急性冠状动脉综合征患者作为小范围临床研究对象，探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率间的临床关系，以期为个体化的抗血小板治疗方案提供用药参考，并对氯吡格雷给药剂量和代谢能力的关系进行研究，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取本院2014年10月至2015年10月收治的120例急性冠状动脉综合征患者作为临床研究对象，患者术前均进行CYP2C19基因型测定并完成经皮冠状动脉介入术治疗，患者按基因型分为慢代谢组、中等代谢组及快代谢组（正常代谢组），每组40例。患者均为18～78岁；入院前2周内无氯吡格雷、阿司匹林等药物服用记录；经医师诊断为急性冠状动脉综合征患者；签订知情同意书并自愿参加临床试验。排除2周内服用抗血小板聚集药物的患者；血小板计数＜50×109/L的患者；氯吡格雷禁忌证患者；系统系疾病或严重脏器疾病者。
1.2 方法：入院当天给予患者过量氯吡格雷（300 mg）和标准剂量阿司匹林（0.3 g），并抽血检测患者CYP2C19基因多态性（采用CYP2C19基因检测试剂盒进行）与ADP抑制率（血栓弹力图分析测定），并对患者年龄、性别、血糖、高血压、糖尿病等情况进行记录。之后按规律常规给予氯吡格雷75 mg/d，于第1天和第7天测定患者ADP抑制率，并根据结果筛选出抗氯吡格雷患者，加大氯吡格雷用量（剂量翻倍）后7 d再次测定患者ADP抑制率。
1.3 评价指标：对比给药前后患者ADP抑制率及调整氯吡格雷剂量后ADP抑制率的变化情况。
1.4 统计学方法：数据均采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料采用平均数±标准差（±s）进行表示，组间对比进行t检验，P＜0.05表示差异显著。
2 结 果
2.1 用药前后三组患者平均ADP抑制率变化情况：与服用前相比，服用氯吡格雷7 d后3组患者的血小板聚集率均明显下降，ADP抑制率显著升高，其中快代谢型患者显著优于中间代谢型和慢代谢型者（P＜0.05），见表1。
2.2 氯吡格雷常规剂量与翻倍剂量治疗7 d的ADP抑制率比较：经7 d治疗后挑出氯吡格雷抵抗患者，给予氯吡格雷翻倍治疗，继续治疗7 d后的患者ADP抑制率与治疗前或常规剂量组相比均无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3 讨 论
随着当前社会的发展，人们的物质条件及生活水平也有了显著的提高，不良的饮食习惯及生活方式也导致许多疾病的发生，临床数据显示，近年来急性冠状动脉综合征的发病率及病死率明显增加，已经成为一种严重威胁人民生命健康
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的临床研究
