山莨菪碱改善脓毒性休克大鼠急性肺损伤的研究
胡乔华 陈文喧 杨正飞 方向韶*
【摘 要】摘 要 目的：探讨脓毒性休克急性肺损伤应用山莨菪碱后肺水肿及肺泡氧合的改善情况。方法：采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒性休克大鼠模型，随机分为654-2组、对照组和假手术组。呼气末二氧化碳降至30 mmHg时开始液体复苏，654-2组先予50 mg/kg头孢曲松溶于灭菌注射用水1 ml静脉注射4 min，再将7.5 mg/kg山莨菪碱（654-2）加入生理盐水，予30 ml/kg/hr液体静脉滴注1 hr，后仅予生理盐水15 ml/kg/hr维持3 hr；对照组予头孢曲松后只补充生理盐水，余同654-2组，假手术组不予抗生素及补液。于动物准备结束时、开始补液即刻、补液1 hr时、补液4hr结束时行动脉血气分析记录氧分压、二氧化碳分压，补液4hr结束时取肺计算湿/干重比。结果：与假手术组相比，654-2组和对照组开始补液即刻氧分压、二氧化碳分压明显降低，氧合指数＜300 mmHg，654-2组肺湿/干重比与假手术组无明显差异，对照组肺湿/干重比则明显升高；与对照组相比，654-2组补液1 hr、4 hr氧分压、氧合指数明显升高，二氧化碳分压无明显差异。结论：山莨菪碱可通过改善肺水肿及肺泡氧合减轻脓毒性休克急性肺损伤。 【期刊名称】岭南急诊医学杂志 【年(卷),期】2018(023)006 【总页数】3
【关键词】关键词 脓毒性休克；急性肺损伤；肺水肿；山莨菪碱；氧合指数 ·论著与临床·
脓毒性休克是临床上常见的急危重症，死亡率高［1］。肺是脓毒性休克患者最
易受累的靶器官［2］，可引起急性肺损伤（Acute lung injury，ALI），导致肺水肿、肺氧合障碍，甚至发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，AR-DS）。当前其病理生理机制未完全阐明，内毒素所致肺毛细血管内皮细胞受损，通透性增加、肺泡及肺间质水肿是其主要机制之一。虽然对急性肺损伤的治疗手段在不断提高，其死亡率仍高达40%［3］，寻找一种有助于保护毛细血管内皮细胞、减轻肺水肿、改善肺泡氧合的治疗方法显得尤为重要。山莨菪碱（654-2）是我国首先发现和提取的一种阿托品类生物碱，毒副作用低，因其具有保护细胞［4］、改善急性微循环障碍等药理作用而被我国学者广泛应用于各种休克的治疗，并取得了显著的疗效。因此，本研究设想654-2能改善肺水肿及肺泡氧合而适用于脓毒性休克急性肺损伤的治疗。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康雄性清洁级Sprague-Dawley（SD）大鼠24只，体质量300-400 g，由广州中医药大学实验动物中心提供（动物许可证编号：SYXK粤2011-0112）。
1.2 动物模型建立 将大鼠随机分为假手术组（n=8）、654-2组（n=10）和对照组（n=10），称重后腹腔内注射5%戊巴比妥钠溶液（45 mg/kg）进行麻醉，备皮后以仰卧位固定，手术区域皮肤消毒，通过红外表面加热灯保持大鼠肛温在（36.5在（温在）℃，经口明视下插入14号气管鞘管，监测呼气末二氧化碳（End-tidal carbon dioxide，ETCO2），取PE-50聚乙烯导管2根分别置入左侧股动脉、股静脉以抽血行血气分析及液体复苏。脓毒性休克建模方法主要参考Rittirsch D等［5］报道的盲肠结扎穿孔法（Cecal ligation and puncture，CLP）。沿腹白线作一长约2 cm手术切口，找到盲肠后将其轻拉至
腹腔外，保持回盲部通畅，将4号丝线于盲肠长度约75%近盲肠根部处结扎。结扎部分用16号针头均匀贯穿6个孔，确保肠内容物能顺利漏出，同时挤出黄豆大小肠内容物1粒，用棉支将其均匀涂抹于腹腔，将盲肠复位后关腹。假手术组不进行盲肠结扎及穿孔，余同脓毒性休克模型组。动物准备结束后记为基线状态（BL）。根据课题组前期预实验结果，当ETCO2降至30 mmHg并维持1 min，认为大鼠发生脓毒性休克，记为T0。此时654-2组和对照组开始液体复苏，方案如下：654-2组先予50 mg/kg头孢曲松溶于灭菌注射用水1 ml，静脉注射4 min，再将654-2按照7.5 mg/kg加入生理盐水中，以30 ml/kg/hr静脉滴注1 hr，后仅予生理盐水15 ml/kg/hr维持3hr；对照组补液时机、种类、量及速度同654-2组，但予头孢曲松后至只予生理盐水而不加用654-2。假手术组则不予头孢曲松及液体复苏。
1.3 血气分析 于BL、T0、补液1hr（记为T1）和补液4hr结束时（记为T4）抽取动脉血行血气分析，记录 PaO2、PaCO2，计算氧合指数，具体如下：氧合指数=动脉氧分压/吸氧浓度，当氧合指数≤当氧合指数数气时，认为大鼠发生急性肺损伤。
1.4 肺湿/干重比 补液结束后将大鼠安乐死，取左侧肺，用无菌纱块将其表面擦干，记录肺的湿重，然后将其放入80℃烘箱烘至恒重，记录肺的干重。肺湿/干重比计算如下：肺湿/干重比=肺湿重/肺干重。
1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，实验数据以（件对）表示，重复测量数据采用方差分析检验，组间两两比较采用LSD法检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
山莨菪碱改善脓毒性休克大鼠急性肺损伤的研究
