碳酸钙质量标准及检验操作规程

1 目得:本标准规定了碳酸钙得质量标准及检验操作规程,以规范操作。 2 范围:本标准适用于公司购进得辅料碳酸钙质量检验。 ３ 职责：质量部QA、QC人员对本标准实施负责。 4 内容：(质量标准)

4、1 法定标准(中国药典2015年版二部) 4.1.１ 产品名称

4．1.１、1 中文名:碳酸钙

4．１．1、2 汉语拼音名: Taｎsuangａi ４.1．1、3 英文名:Cａlｃium Carbonaｔe

本品按干燥品计算,含ＣaCＯ3不得少于９8、5％。 4.1.２ 性状:本品为白色极细微得结晶性粉末;无臭,无味。

本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳得水中微溶；遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。 4.１.3 鉴别

４.1.3、1 取铂丝,用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。 ４.1.3、２ 取本品约0.6g,加稀盐酸15ml,振摇,滤过,滤液加甲基红指示液2滴,用氨试液调至中性,再滴加稀盐酸至恰呈酸性,加草酸铵试液,即生成白色沉淀,分离,沉淀在醋酸中不溶,但在盐酸中溶解。

4.1.3、3 取本品适量,加稀盐酸即泡沸,产生二氧化碳气体,导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。 ４.１．４ 检查

4.１.4、1 氯化物 取本品0.10g,加稀硝酸10ｍl,加热煮沸２分钟,放冷,必要时滤过,依法检查（中国药典2015年版通则0８01),与标准氯化钠溶液３、０ml制成得对照液比较，不得更浓（0、0３%）。

4.1.4、2 硫酸盐 取本品0．10g,加稀盐酸2ml，加热煮沸２分钟,放冷,必要时滤过,依法检查(中国药典20１５年版通则0８02）,与标准硫酸钾溶液２、0ml制成得对照液比较,不得更浓(0、2%)。

４.1.４、3酸中不溶物 取本品2．0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸,随滴随振摇,待泡沸停止，加水90ｍｌ,滤过,滤渣用水洗涤，至洗液不再显氯化物得反应,干燥后炽灼至恒重,遗留残渣不得过０、2%。

4.1.4、4干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1、0％(中国药典2０15年版通则083１）。

４.１.4、5钡盐 取本品2.0g,加水１0ml,混合后，滴加稀盐酸使溶解,加水稀释至1０0ｍl ,用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧,不得显绿色。

4.1.4、６镁盐与碱金属盐 取本品１.0g,加水2０ml与稀盐酸１0ml溶解后,加甲基红指示液１滴,煮沸,滴加氨试液中与后,加过量得草酸铵试液使钙完全沉淀,置水浴上加热1 小时,放冷，加水稀释成100ml,搅匀,滤过，分取滤液５０ml,加硫酸0、5ml,蒸干后,炽灼

至恒重，遗留残渣不得过1、0%。

４.1.4、7铁盐 取本品０.1２g ，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml,依法检查(中国药典201５年版通则0８０７),如显色,与标准铁溶液5、0ｍｌ 制成得对照液比较,不得更深(0、０４％）。

４.1.4、8镉 取本品０.５0g两份,精密称定,分别置50ｍl量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每１ｍｌ含镉（Cd)1μｇ得溶液】1、０ml，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀，作为对照品溶液,照原子吸收分光光度法(中国药典２015年版通则0４06第二法),在２2８、8nm波长处分别测定，应符合规定(0、00０２％)。

４.1.4、9汞 取本品1.0g两份，精密称定,分别置50mｌ量瓶中,分别加８%盐酸溶液3０ml使溶解后，一份加5％高锰酸钾溶液0、5ml，摇匀,滴加5％盐酸羟胺溶液至紫色恰消失,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含汞(Hg）0、5μg得溶液】1、0ml后，自上述“加5%高锰酸钾溶液0、5mｌ”起,同法制备，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（中国药典２0１5年版通则０40６第二法),在253、6nm得波长处分别测定吸光度,应符合规定(0、00００5%）。

4．１．4、１0重金属 取本品０.5０ｇ,加水5ml ，混合均匀,加稀盐酸4ｍl,煮沸5 分钟,放冷,滤过，滤器用少量水洗涤,合并洗液与滤液,加酚酞指示液1 滴,并滴加适量得氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml,加维生素C 0.5g，溶解后,依法检查(中国药典２０1５年版通则08２1第一法）,含重金属不得过百万分之三十。 ４.1.４、1１砷盐 取本品０.５０ｇ，加盐酸6ｍl与水２２ml溶解后,依法检查(中国药典2０15年版通则０822第一法)，应符合规定(0、0004％)。

4.1．4、1２微生物限度检查:取本品,依法检查(中国药典201５年版通则１1０5-１１0７),每１g供试品中除需氧菌数不得过50０ｃfｕ,霉菌、酵母菌总数不得过50cfu外,不得检出大肠埃希菌。

4.１．5 含量测定:取本品约1g，精密称定，置250ｍl量瓶中，用少量水湿润，加稀盐酸溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml,置锥形瓶中,加水25ml与氢氧化钾溶液(１→1０)5ml使ｐＨ值大于12，加钙紫红素指示剂少许,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0、05mｏl/Ｌ)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每 1ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0、05mol/L） 相当于5、0０5mｇ得CａCO3。 ４.1．６ 类别:补钙药,抗酸药。 4．1.７ 贮藏:密封保存。 4、2法定标准与企业内控标准一览表 质量标准 项目名称 性状

法定质量 本品应为白色极细微得结晶性粉末;无臭,无味。 内控质量 本品应为白色极细微得结晶性粉末;无臭,无味。 本品在水中几乎不溶,在乙醇本品在水中几乎不溶，在乙

醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳得水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解 鉴 别 氯化物 硫酸盐 酸中不溶物 干燥失重 钡盐 镁盐与碱金属盐 检查 铁盐 镉 汞 重金属 砷盐 微生物限度 中不溶;在含铵盐或二氧化碳得水中微溶,遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解 应呈正反应 应呈正反应 应呈正反应 不得更浓(0、0３％) 不得更浓(0、2％） 遗留残渣不得过０、2％ ≤1、０% 不得显绿色 遗留残渣不得过1、0% 4％） 应小于0、000２% 应小于０、00００5% ≤３0ppｍ 不得更深(0、０004%) ≤500cfｕ/g ≤50cfｕ/g 不得检出 ≥98、５% 应呈正反应 应呈正反应 应呈正反应 不得更浓(0、0３%) 不得更浓(０、2%) 遗留残渣不得过０、2％ ≤1、0% 不得显绿色 遗留残渣不得过1、０% ０4%） 应小于0、0002% 应小于０、00０0５% ≤3０ｐpm 不得更深(0、00０4%) ≤１０００ｃｆu/g ≤100cｆu／g 不得检出 ≥9８、5％ 与对照液比较不得更深（0、与对照液比较不得更深(0、０需氧菌总数 霉菌、酵母菌总数 大肠埃希菌 含量 ４、3标准依据:《中国药典》20１５年版二部与本公司工艺质量要求。 4、4物料代码:0202ＦＺ－0０8 复验期:一年。 4、5经批准得供应商：上海诺成药业股份有限公司 5 检验操作规程

5、１ 性状:本品应为白色极细微得结晶性粉末;无臭，无味。

本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳得水中微溶，遇稀

醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。

5、2 鉴别: 5.2.1仪器与设备

铂丝、分析天平、酒精灯与一般实验室设备 5.2．2试剂与试液:

盐酸 AR 醋酸 AR

甲基红指示液:取甲基红０、1g,加０、05moｌ/Ｌ氢氧化钠溶液７、4mｌ使溶解,再加

水稀释至200ml,即得。

氨试液:取浓氨水400ml,加水使成1000ml,即得。

草酸铵试液:取草酸铵3、5g,加水使溶解成100mｌ,即得。 稀盐酸:取2３４ｍｌ盐酸,加水稀释至100０mｌ，即得。

氢氧化钙试液：取氢氧化钙3g,置玻璃瓶内,加水１0０0ｍｌ，密塞,时时猛力振摇,

放置１小时,即得。用时倾取上清液。

5.２.3操作步骤

5.2.3、1取铂丝，用盐酸湿润后,蘸取本品在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。 ５.２．３、2 取本品约0.6g,加稀盐酸１5mｌ，振摇，滤过,滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性,再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液,即生成白色沉淀,分离，沉淀在醋酸中不溶,但在盐酸中溶解。

5.２．3、3 取本品适量,加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。 5、3 检查 5．3.1氯化物 5.3.1、１仪器与设备

分析天平、电炉与一般实验室设备 5．3.1、２试剂与试液

稀盐酸:取234ｍl盐酸,加水稀释至10００ml,即得。

５.3．1、3操作步骤:取本品0.１0ｇ,加稀硝酸10ml,加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,按SOP-ＱM-AＮ015《氯化物检查标准检验操作规程》操作，与标准氯化钠溶液3、０ml制成得对照液比较，不得更浓(0、0３%)。

5．３.２ 硫酸盐 ５.３.2、1 仪器、设备

分析天平、电炉与一般实验室设备。 5．3.2、2 试剂与试液

稀盐酸:取23４mｌ盐酸,加水稀释至10０0mｌ，即得

5.３.2、３ 操作步骤:取本品0.10g,加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,按ＳOＰ－QM-AN0１6《硫酸盐检查标准检验操作规程》操作,与标准硫酸钾溶液２、0ml制成得对照液比较,不得更浓(0、2%）。 5．3．3酸中不溶物 5.３．3、1仪器与设备

分析天平、箱形电阻炉与一般实验室设备 ５.３.3、2试剂与试液

稀盐酸:取２34ml盐酸,加水稀释至100０mｌ,即得。

５.3.3、3操作步骤:取本品2.0g,加水10mｌ,混合后，滴加稀盐酸,随滴随振摇，待泡沸停止,加水90ml,滤过,滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物得反应(取洗液,加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液,不发生白色凝乳状沉淀）,干燥后炽灼至恒重（操作参见SＯP－QM-ＡＮ0２9《炽灼残渣检查标准检验操作规程》)。 5.3.３、4结果判定:遗留残渣不得过0、2％。

5.3．4 干燥失重 5.3.4、1 仪器、设备

扁形称量瓶、分析天平、恒温干燥箱(±1℃)、干燥器(普通)与一般实验室设备 5.3.4、2 操作步骤： 取本品,在10５℃干燥至恒重,减失重量不得过１、0％,操作见ＳＯＰ-QM-AN０21《干燥失重测定标准检验操作规程》。

5.3.4、3 结果判定：减失重量不得过1、０%。5.３.5 钡盐 5.３.５、１仪器与设备

铂丝、酒精灯与一般实验室设备 5.３.5、2试剂与试液

稀盐酸:取234ｍｌ盐酸,加水稀释至1０00ml，即得。

5．3.5、3操作步骤:取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至10０mｌ ，用铂丝蘸取溶液,置无色火焰中燃烧。 5.3.5、4结果判定:不得显绿色。 5.3.６ 镁盐与碱金属盐 5．3.６、１仪器与设备

分析天平、恒温水浴锅、箱形电阻炉与一般实验室设备。 5.3．6、2试剂与试液:

硫酸 AR

氨试液:取浓氨水4００mｌ,加水使成１000ml,即得。 稀盐酸:取234ml盐酸,加水稀释至1０00ml，即得。

甲基红指示液:取甲基红0、1g,加0、05mol/L氢氧化钠溶液7、4mｌ使溶解,再加水稀释至2０0ml，即得。

草酸铵试液：取草酸铵3、5g,加水使溶解成１０0ml,即得。

5．3.６、3操作步骤：取本品1．0g,加水20mｌ与稀盐酸10ml溶解后,加甲基红指示液1滴,煮沸,滴加氨试液中与后,加过量得草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热１ 小时,放冷,加水稀释成1０0ml，搅匀,滤过，分取滤液50ｍｌ，加硫酸0、5ml ,蒸干后,炽灼至恒重(操作参见ＳＯP-QＭ-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》)。 ５.3.６、4结果判定:遗留残渣不得过1、0%。 5.3.7 铁盐

５.3．7、１ 仪器与设备

纳氏比色管、分析天平与一般实验室设备 5．3．7、２试剂与试液

稀盐酸:取盐酸２３４ml,加水稀释至1000ｍｌ,即可。