2020年癫痫型脑病的基因研究进展
（课件）
癫痫型脑病的基因研究进展
摘要:癫痫性脑病（epilｅpｔｉｃ encｅｐhａlopａthies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。 关键词:癫痫型脑病;基因;突变
Ｇｅnｅtic rｅsearch advａncｅｓ in epｉｌｅｐtiｃ enｃｅ
phalopａｔｈy
Absｔｒacｔ: epileptic encｅphalｏｐathｙ （ｅpilepｔiｃ encephaloｐａtｈｉes, ＥEs) ｉs epilｅptic defect in adｖａｎced braｉn ｄysｆunctioｎ， ｉs a common ｃhildhｏod diｓease of ｔhe ｂrain, is chaｒacｔerized by ａ ｖａrｉｅty of severｅ ｅpileｐsy ｓyｎdrome funcｔion ｄｉsoｒdｅr of the ｎervous sｙｓｔeｍ。The ｅｔiology of EES is ｎot ｃlear． Ｍoｓｔ studies point ｔo epilepsy gｅneｓ。 Thｉs paper reｖｉews tｈｅ resｅarcｈ proｇｒess ｏf eｐilepsy
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ｇeｎes baｓeｄ oｎ a laｒge nｕmber of doｍｅsｔiｃ and fｏreigｎ lｉteratｕｒe。......感谢聆听
Kｅywords： epilepsｙ ｅncephalopａｔｈy；Ｇeｎeｓ；ｍuｔaｔｉon
ＥEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性
[1］
，癫痫儿童死亡率是成人的10倍
［３]
［2］
，然
而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确,年龄依赖性是EES
的共同特征，早发性癫痫性脑病（earｌy-onset epiｌｅpｔic ｅnｃepｈalopａtｈｉes，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early myｏcｌｏnｉc epｉlｅｐｔｉｃ enｃephalｏpatｈy，EMEＥ)、大田原综合征（Ohtａharａ ｓyｎdroｍe,OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（mａｌｉgｎａnt migratｉｎg pａrtial seizuｒes ｉn ｉnfaｎcy，ＭＭPSI）、Ｗest综合征及Ｄｒavet综合征.目前临床仍局限于对症治疗，近年来的研究将癫痫病因指向基因突变和全基因拷贝数变异,虽然缺乏确切的数据和对应的基因型-表型关系，但是随着基因检测技术的不断提高，对癫痫型脑病基因研究逐渐明朗,目前发现多种基因变异可导致癫痫型脑病的发生。......感谢聆听 1。癫痫型脑病的基因研究
EＥs主要是由于癫痫发作或者癫痫间隙频繁放电引起，婴幼儿时期的癫痫型脑病影响大脑发育，突触可塑性形成以及神经环路形成,可导致认知、运动功能发育迟缓，智力发育迟缓、孤独症等严重神经
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系统后遗症。有研究显示７0％的癫痫病因与遗传因素有关
[4］
,目前癫
痫基因研究进展速度较快，有一部分基因筛查已经在临床开展。基因研究技术从早期的微阵列技术发展到二代基因测序技术,现代的全外显子测序（whｏle－exoｍｅ sequenc?iｎｇ，ＷES)与全基因组测序，加速了癫痫基因的检出率,对癫痫基因研究提供有益的帮助，基于目标捕获的WＥS 技术将为EES基因研究提供有力证据
［5］
。从遗传
学的角度来看,有几十个基因与EEs相关,而且到目前为止，很难找到一个共同机制来解释ＥEs1。１ STＸBP１
突触融合蛋白结合蛋白１基因(STXＢＰ1）位于9q34。1编码ＳTXＢP1蛋白，遗传方式为显性遗传，在神经元中表达,调节神经元钙通道敏感性，负责突触间神经递质的释放，促进突触囊泡的沉淀与膜融合,参与突触囊泡循环.ＳTXBP1致EEＳ机制为该蛋白质通过结合sｙnｔaｘｉn-1A(STX1Ａ)调节突触小泡融合和神经递质释放，改变其构象并调节ＳＮARE复合物
【7】
[6］
。......感谢聆听
。在蛋白质水平，该突变导致STＸＢP1的结
构域3b和结构域2的部分完全丧失。STＸＢP１（mｕnｃ１8 － 1）突变与各种类型的癫痫有关，目前已发现的STＸBP1基因突变有32个杂合突变类型，主要发生在生命早期.Ｍilｈ等
［8］
对5２位早期癫
痫脑病患儿进行基因筛查，ＭRI脑皮质检查和阴性代谢筛查，记录标准脑电图和视频脑电图,5２例患儿中包括38例Ohtaｈaｒa综合征，结果发现5种新的STXＢP１突变，所有出现突变的患者都表现出Ｏht
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2020年癫痫型脑病的基因研究进展(课件)
