2）减慢心率
? 继发性，反射性兴奋迷走神经的结果。心率减慢→延长舒张期、降低耗氧量 ? 过量：直接兴奋迷走，增加窦房结对ACh反应性。所以心动过缓、传导阻滞，
可用阿托品拮抗
3）对传导组织的影响（特点：因部位和剂量而异） ? 心房：迷走神经兴奋，心房传导速度加快
? 房室结：迷走神经兴奋而减慢钙离子内流，传导减慢。
? 较大剂量：直接减慢房室结、浦肯野纤维传导。
? 中毒剂量：过度抑制浦肯野纤维Na+-K+-ATP酶。引发各种心律失常，
室性早搏、心动过速。
4）对心电图的影响：P-R间期延长 （使用强心苷的特征）、ST段下降呈钩状（强心苷中毒表现）。
注：机制是增加心肌细胞内游离的Ca2+浓度：
1）抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶→细胞内Na+↑→通过Na+-Ca2+双向交换→→胞内Ca2+↑→正性肌力 2. 对神经和内分泌系统作用
? 中毒剂量：兴奋CTZ、兴奋中枢交感、副交感神经活性、重度抑制Na+-K+-ATP酶。 ? 降低肾素活性。
3. 利尿：促进Na+、水排出；肾血流量、肾小球滤过率增加、拮抗醛固酮。 4. 对血管作用：直接收缩血管平滑肌，外周阻力增加 （二）临床应用
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1. 充血性心力衰竭（CHF）： ? 最好伴房颤和室率快的CHF
? 较好: 瓣膜病、风湿性心脏病、冠心病失代偿、高血压引起的CHF； ? 较差:甲亢、贫血性、VB1缺乏性所诱发的CHF； ? 较差且易中毒：肺心病、心肌炎 ； ? 无效：缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄。 2. 某些心律失常
1）心房纤颤：400～650次/分，治疗作用是降低心室率
2）心房扑动：320～360次/分 作用：房扑→房颤(缩短心房的有效不应期)。 3）阵发性室上性心动过速：增强迷走功能降低心房自律性而终止发作。 （三）毒性反应
治疗指数低，安全范围小，个体差异大。治疗量是中毒量60%，毒性反应发生率20%
1. 心脏：各种心律失常：早搏、二联、三联律 ；房室传导阻滞；窦性心动过缓
（﹤60/分应停药）。
2. 胃肠道：厌食，恶心，呕吐，需鉴别。
3. CNS：失眠，疲倦，谵妄，黄绿视（中毒先兆，停药）。 ? 机制：抑制Na+ -K+ -ATP酶（酶活性抑制>30%为中毒） (四) 治疗
? 氯化钾：治疗由强心苷引发的快速性心律失常 ? 苯妥英钠：治疗强心苷引发的重症快速型心律失常
? 利多卡因：治疗强心苷引发的严重的室性心动过速或心室纤颤动。
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? 阿托品：治疗强心苷中毒引发的缓慢型心律失常
? 地高辛抗体：地高辛白蛋白复合物注入动物体内制得抗体。 十二、高血压药的分类 （一）交感神经阻滞药
1. 中枢性抗高血压药：可乐定、莫索尼定 2. 神经节阻断药：美加明、樟磺咪芬 3. 抗去甲肾上素能神经药: 利血平, 胍乙啶 4. 肾上腺素受体阻断药
（1） β-R阻断药，普萘洛尔 （2） a -R阻断药，哌唑嗪 （3） a和β-R阻断药，拉贝洛尔 （二）血管舒张药
1. 钙通道阻滞药：硝苯地平 2. 直接舒张血管药：肼屈嗪 3. 钾通道开放药：米诺地尔机制分： （三）肾素-血管紧张素系统抑制药
1. 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利 2. 血管紧张素II受体阻断药：洛沙坦 3. 肾素抑制药：阿利吉仑 （四）利尿药：氢氯噻嗪 十三、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 （一）作用机制
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1. 抑制循环中ACE（血管紧张素转化酶）：高选择性抑制ACE→血浆中AngⅡ
↓（血管紧张素Ⅱ）→扩小动、静脉血管→血压↓
2. 抑制局部组织ACE ：产生持久降压作用；醛固酮生成↓→水钠潴留↓→降
压
3. 抑制缓激肽水解，促进血管内皮释放内皮依赖性舒张因子NO等；抗细胞增
殖，拮抗AngⅡ作用；
4. 其他：抑制交感神经递质；清除自由基等
（二）药理作用
1. 降压：不易耐药，维持时间长。 2. 逆转心肌、血管重构
3. 对血流动力学影响： 前后负荷↓，心输出量↑，改善心功能；扩张冠脉，脑
血管→心脑血流量↑；扩张肾出球小动脉。
4. 改善血管内皮细胞功能：改善内皮细胞依赖的血管舒张功能
5. 改善脂质代谢：降低胆固醇和三酰甘油，增加HDL（高密度脂蛋白），改善胰
岛素抵抗。
6. 器官保护作用：心脑肾保护作用。扩张肾血管，改善肾血流，减少蛋白尿，
防止肾小球硬化等。 （三）临床应用
1. 高血压：单用于轻、中度高血压，尤其高肾素型。 2. 慢性充血性心力衰竭：一线药物
3. 糖尿病肾病及其他肾病：糖尿病肾病、高血压肾病、间质性肾炎及肾小球肾
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病均有疗效
4. 急性心肌梗死及预防心、脑血管意外：降低死亡率及卒中风险 （四）不良反应
1. 咳嗽：刺激性干咳，停药后可消失； 2. 低血压：“首剂现象”
3. 急性肾衰竭：禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化引起双侧肾病 4. 高血钾，低血糖。
5. 影响胎儿：发育不全、生长迟缓甚至死亡； 6. 血管神经性水肿。
7. 其他：味觉异常，蛋白尿，皮疹等。 十四、抗高血压药的应用原则 1. 给药个体化
2. 单药开始，阶梯加药 ? 小剂量开始，必要时联合用药 3. 依高血压程度选药 ? 轻度：利尿剂；
? 中度：加β阻断药，CCB（钙拮抗剂），ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂、药），
ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻断药）等； ? 重度：胍乙啶，米诺地尔；
? 危象、高血压脑病：i.v.硝普钠等。 4. 依合并症
? 心衰、支气管哮喘（HCT，哌唑嗪），
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药理大题
