替吉奥联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌疗效观察

替吉奥联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌疗效观察

黄 梅, 卞 杰

【期刊名称】实用临床医药杂志 【年(卷),期】2014(018)019 【总页数】3

【关键词】关键词: 晚期胃癌; 替吉奥胶囊; 奥沙利铂; 多西他赛

胃癌是世界高发的消化道肿瘤，患病率仅次于肺癌[1]，在肿瘤相关性死亡中排第2位(男性第3位，女性第5位)[2-3], 首选的治疗手段为手术切除病灶。但由于其临床症状不典型，早期胃癌诊断率只有约10%[4-5]。化疗是中晚期胃癌的主要治疗手段[6]。近年来，各种新药如卡培他滨、替吉奥、奥沙利铂、紫杉类的紫杉醇、多西他赛、伊立替康等的出现，给晚期胃癌患者带来了希望。本研究对比观察替吉奥联合奥沙利铂、多西他赛治疗晚期胃癌的疗效与毒副作用，旨在为胃癌临床治疗提供有利参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

66例均为2010年6月—2014年1月本院收治的经病理组织学检查确诊的晚期胃癌患者，男42例，女24例，年龄50～83岁，平均62.5岁。病理 类型: 未分化癌6例，低分化腺癌10例，中分化腺癌31例，管状腺癌7例，印戒细胞癌7例，黏液腺癌5例。所有患者均有可测量病灶, KPS评分>60分，预计生存期>3个月。化疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均基本正常，无明显化疗禁忌证。所有患者取得知情同意后，根据自愿原则将其随机分为对照组(A组)和治疗组(B组)，分别采用替吉奥联合奥沙利铂和替吉奥联合多西他赛进行治疗。

2组病情、性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。 1.2 治疗方法

A组(34例)：给予替吉奥胶囊80 mg/(m2·d), 早、晚餐后分2 次口服第1～14天，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注第1天, 21 d/周期; B组(32例)：给予替吉奥胶囊80 mg/(m2·d) 早晚餐后分2次口服第1～14天，多西他赛75 mg/m2静脉滴注第1 天。2组治疗方案均每3周重复1次，持续2个周期。2个周期后评价疗效。 1.3 疗效及毒性评价

治疗过程中，每组每周复查血常规2次，每周复查肝肾功能1次，化疗2周期后复查胸腹部CT，对病灶大小进行测量，评价疗效。化疗效果按RECIST标准评价疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD), 有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。毒性反应按照WHO抗癌药物急性、亚急性分度标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ度。 1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料以±s)形式表示，计数资料比较采用χ2检验，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者疗效比较

66例患者均完成2个周期化疗，均可进行疗效评价。A组和B组有效率分别为47.1%、46.9%; 疾病控制率分别为82.4%、78.1%, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。 2.2 2组毒副作用比较

2组血液学毒性，均有白细胞减少，但差异无统计学意义(P>0.05); A组同时合并血小板减少，B组少见血小板减少，差异有统计学意义(P均<0.05)。非血液学毒性以恶心呕吐、口腔黏膜炎、手足综合征、脱发、神经毒性等为主，其中2组恶心呕吐、口腔黏膜炎、手足综合征差异无统计学意义(P>0.05); A组神经毒性发生率明显高于B组，B组脱发发生率明显高于A组，二者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者大多为Ⅰ～Ⅱ度反应，患者多可耐受; Ⅲ～Ⅳ度毒副作用经对症治疗后均可缓解，无相关性死亡病例。见表2。

3 讨 论

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，治疗手段主要有手术治疗、放射治疗和化疗。由于胃癌多发于中老年，早期常无明显症状，确诊时大多属晚期，失去了手术时机，化疗成为主要手段。目前普遍认为：联合化疗可明显延长生存期，改善生活质量。以紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康或卡培他滨为主的新一代联合化疗，可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善生活质量，生存期也有所延长，已成为主流方案[7]。替吉奥胶囊(S-1)是一种新型的口服氟尿嘧啶衍生物类药物，口服给药后经门静脉吸收人肝，继而到达全身血液循环。主要适应证为：晚期胃癌、晚期头颈部癌。S-1是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(Oxo)组成的一种改进型复方制剂，后2种是调节剂，三者的摩尔比为1∶0.4∶1。FT为5-Fu的前药，半衰期可达12 h，生物利用度较好，在肝脏微粒体P-450代谢酶系作用下转化为5-Fu，可干扰DNA及RNA的合成，也克服了5-Fu不能口服给药的难题。CDHP通过特异性抑制5-Fu的代谢酶(肝二氢嘧啶脱氢酶)，减慢FT的代谢产物降解速度，保证血液中维持较高的5-Fu药物浓度[8]。Oxo口服吸收后可选择性拮抗胃肠道黏膜细胞