AZD9291的说明
更新于2014年12月21日星期日
阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架。
CAS#: 1421373-65-0 分子式: C28H33N7O2 分子量: 499.62 化学名:
N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide.
AZD-9291 is a potent and selective mutated forms EGFR inhibitor(Exon 19 deletion EGFR IC50=12.92 nM, L858R/T790M EGFR IC50= 11.44 nM, wild type EGFR IC50= 493.8 nM) 临床形态是AZD9291 mesylate(甲磺酸盐),分子量为595.71。
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次,单药每天80mg,联合使用20-40mg。 AZD9291的专利WO 2013014448 A1
2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as egfr modulators useful for treating cancer
体外肿瘤细胞试验显示,AZD9291的耐药时间比易瑞沙、阿法替尼和WZ4002更久。
相关临床试验(目前一共有16个试验,三个已经完成 ):
AZD9291 First Time In Patients Ascending Dose Study(AURA) http://clinicaltrials.gov/show/NCT01802632 Drug: AZD9291
Starting dose 20 mg, administered once daily. If tolerated subsequent cohorts will test increasing doses of AZD9291, until a maximum tolerated dose or maximum feasible dose is defined
关于本临床的二篇详细报道(发表时间有先后,临床人数增加,数据不断更新,会有差异 )。 (1)ESMO 2014会议的数据:
ESMO 2014 Congress, 26–30 September,Madrid, Spain; Abstract#7579
一共57名非小细胞肺腺癌病人进入临床试验,80mg组从2013年12月开始,160mg组从2014年8月开始,其中有5名 T790M阳性,42名T790M 阴性,10名未知。
有效缓解率为63%,疾病控制率为95%,无进展生存期未知。
临床数据显示,AZD9291能入脑。
主要副作用:皮疹(包括痤疮)56%,其中80mg组为60%,160mg组为52%,;腹泻49%,其中80mg组为40%,160mg组为59%;皮肤干燥21%;口腔炎21%;搔痒18%;乏力12%;肺炎症状3人,均在80mg组,1名经治疗后完全恢复,1名继续治疗中,1名没有相应治疗,正常服药中;以上副作用均未达3级以上。血小板减少症12%,其中3级以上1人(2%)。