金城制药 技 术 标 准 TS5605201
无菌无水碳酸钠 生产工艺验证方案
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目 录
1.概述 ............................................................................................................................................... 3 2.验证目的 ....................................................................................................................................... 3 3.相关文件 ....................................................................................................................................... 3 4.工艺过程 ....................................................................................................................................... 4
4.1 工艺过程流程图 ............................................................................................................... 4 4.2 工艺操作过程 ................................................................................................................... 5 5. 主要生产设备 ............................................................................................................................. 5
5.1验证前准备工作 ................................................................................................................ 5 5.2 主要生产设备资料 ........................................................................................................... 5 5.3 有关验证列表 ................................................................................................................... 6 6.各工序关键工艺参数 ................................................................................................................. 7 7.工艺验证的结果及结论. .............................................................................................................. 7
7.1 无水碳酸钠（无菌）的制备 .......................................................................................... 7 7.1.1 投料配比 ...................................................................................................................... 7 7.1.2 工艺操作 ...................................................................................................................... 8 7.2 验证工艺操作过程结论 ................................................................................................ 10 7.3无水碳酸钠（无菌）成品质量情况 ........................................................................... 10 7.4无水碳酸钠（无菌） 质量稳定性考察结果 ................................................................ 11 7.4.1无水碳酸钠（无菌）质量稳定性加速实验 ............................................................ 11 7.4.2 无水碳酸钠（无菌）质量稳定性长期实验 ............................................................. 11 8.验证结果及评定 ......................................................................................................................... 12 9. 偏差及漏项 ............................................................................................................................... 12 10 验证周期 .................................................................................................................................. 13 11 验证方案审批表 ...................................................................................................................... 13
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无水碳酸钠（无菌）生产工艺验证方案
1. 概述
无水碳酸钠属于抗酸药，也可作为注射用粉针的助溶剂。该药品为白色粉沫，无臭。主要用于头孢拉定、头孢他定、头孢匹罗等注射用。
我们利用精制车间的设备，以无水碳酸钠为原料，经注射用水溶解，药用炭脱色去除杂质，除菌过滤在无水乙醇中析出结晶、经洗涤、干燥、磨粉制得无水碳酸钠（无菌）。
为证明生产工艺的可靠性、稳定性，需对现生产工艺进行验证。本次验证为与试生产同步验证。
2. 验证目的
为保证产品的质量稳定性和均一性，依据本产品的工艺规程和相关岗位操作规程，对 无水碳酸钠（无菌）的生产工艺进行验证。
3. 相关文件
序号 1 2 3 4 5 6 文件名称 无水碳酸钠（无菌）生产工艺规程 无水碳酸钠（无菌）精制配液SOP 无水碳酸钠（无菌）结晶、放料、洗涤SOP 无水碳酸钠（无菌）干燥、磨粉SOP 无水碳酸钠（无菌）质量标准 无水碳酸钠（无菌）检验SOP 文件编码 TS1007901 TS2810701 TS2810801 TS2810901 TS0101901 TS0902301 文件存放处 质量保证部 质量保证部 质量保证部 质量保证部 质量保证部 质量保证部 7 头孢精制包装岗位SOP TS2801803 质量保证部 4. 工艺过程
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4.1生产工艺流程图
4.2 工艺过程：
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1．配液罐中加入注射用水后投入无水碳酸钠，控温：35～45℃搅拌至完全溶解； 2．加入活性炭，搅拌脱色10～100min后滤炭；
3．经0.2μm滤芯过滤除菌；注射用水冲洗管道，合并过滤液； 4．10～60℃下用无水乙醇析晶；降温至0～25℃养晶30～60mi； 5．过滤除去母液； 6．丙酮洗晶；
7．60～80℃真空干燥至干燥失重≤5.5%；
8．磨粉、分装，制得无水碳酸钠（无菌），收率86%～98%。
5. 主要生产设备 5.1验证前准备工作
精制车间是2016年12月底完成改建，2017年1月初完成清洗验证后投入生产使用。车间环境及设备等符合工艺设计要求，并进行了单机以水带料负载运行。 5.2主要生产设备资料： 设 备 规 格 材质 SS316L 防爆要求 DIIBT3 N=34.5 KW 山东新华医疗器械股份有限公司 电 机 制 造 单 位 2X-302 XG1.D-0.8 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 第 5 页 共 13 页
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