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多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识
近一个世纪以来，抗菌药物在人类战胜各种感染性疾病的过程中发挥了关键作用，但日益突出的多重耐药菌问题已给临床抗感染治疗带来了严峻挑战。如何有效减缓多重耐药菌的产生，阻断多重耐药菌传播，已引起医学界、政府与社会的广泛关注。为加强多重耐药菌的医院感染管理，有效预防和控制多重耐药菌在医院内的产生和传播，保障患者的安全，由中国感染控制杂志组织，58位国内知名专家共同发起，邀请全国165位专家参与，历时10个月，召开了9场专题讨论会，在充分收集意见和讨论的基础上，最终形成了《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》。共识荟萃了国内外多重耐药菌医院感染防控的最新进展，总结了我国大多数权威专家防控方面的宝贵经验，旨在规范和指导我国多重耐药菌医院感染的防控，提高我国多重耐药菌感染防控水平。
1 概述
1.1 定义及临床常见类型 多重耐药菌（MDRO）指对通常敏感的常用的3类
或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，多重耐药也包括泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）。
临床常见MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肠杆菌科细菌（如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌）、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）等。
1.2 流行病学 不同监测网、地区、医院以及同一医院不同科室、不同时期MDRO
的监测结果均可能存在差异。CHINET三级甲等医院监测结果显示： MRSA 检出率在2008年之前持续上升，最高达73.6％，随后开始下降，2010年为51.7％，2013年为45.2％；耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌2010年检出率分别为0.6％、3.6％，2013年分别为0.2％、3.0％；产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年检出率分别为56.3％、43.6％，2013 年分别为54.0％、31.8％；XDR铜绿假单胞菌（XDR-PA）和XDR 鲍曼不动杆菌（XDR-AB）2010年检出率分别为1.7％、21.4％，
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2013 年分别为2.0％、14.6％。湖南省2011年度细菌耐药监测结果显示，该省MRSA 检出率为37.5％，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）检出率为69.8％，耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌检出率分别为1.5％、3.6％，耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌检出率分别为24.8％、15.9％，耐亚胺培南和美罗培南鲍曼不动杆菌检出率分别为50.1％、44.8％。耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌已在较多医院出现，且耐药率出现较快增长；近年来，有些医院已出现碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等，虽然分离率较低，但须引起高度关注。
1.3 细菌耐药及传播机制 细菌对抗菌药物的耐药机制主要有：药物作用靶位改
变；产生抗菌药物灭活酶，如氨基糖苷修饰酶；药物到达作用靶位量的减少，包括外膜孔蛋白通透性下降及外排泵的过度表达等。如MRSA 的耐药机制主要为携带mecA基因编码的青霉素结合蛋白2a与β-内酰胺类抗生素的亲和力极低，而青霉素结合蛋白具有促进细菌细胞壁合成的作用，使β-内酰胺类抗生素不能阻碍细胞壁肽聚糖层合成，从而产生耐药。VRE 对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。产ESBLs是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。细菌的耐药基因在细菌间传播造成的耐药，如携带多重耐药基因的质粒在肠杆菌科细菌间传播的耐药。
医院内MDRO的传播源包括生物性和非生物性传播源。MDRO感染患者及携带者是主要的生物性传播源。被MDRO污染的医疗器械、环境等构成非生物性传播源。传播途径呈多种形式，其中接触（包括媒介）传播是MDRO医院内传播的最重要途径；咳嗽能使口咽部及呼吸道的MDRO通过飞沫传播；空调出风口被MDRO污染时可发生空气传播；其他产生飞沫或气溶胶的操作也可导致MDRO传播风险增加。
1.4 MDRO主要感染类型与危害 目前，认为MDRO感染的危险因素主要
包括：（1）老年；（2）免疫功能低下（包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒症的患者，长期使用免疫抑制剂治疗、接受放射治疗和/或化学治疗的肿瘤患者）；（3）接受中心静脉插管、机械通气、泌尿道插管等各种侵入性操作；（4）近期（90d内）接受3种及以上抗菌药物治疗；（5）既往多次或长期住院；（6）既往
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有MDRO定植或感染史等。
MDRO和非耐药细菌均可引起全身各类型感染。常见的医院感染类型包括医院获得性肺炎、血流感染（包括导管相关血流感染）、手术部位感染、腹腔感染、导尿管相关泌尿道感染、皮肤软组织感染等。MDRO医院感染的危害主要体现在：（1）MDRO感染患者病死率高于敏感菌感染或未感染患者；（2）感染后住院时间和住重症监护室（ICU）时间延长；（3）用于感染诊断、治疗的费用增加；（4）抗菌药物不良反应的风险增加；（5）成为传播源。
2 MDRO监测
MDRO监测是MDRO医院感染防控措施的重要组成部分。通过病例监测，可及时发现MDRO感染/定植患者，通过环境卫生学监测，可了解环境MDRO污染状态，通过细菌耐药性监测，可以掌握MDRO现状及变化趋势，发现新的MDRO，评估针对MDRO医院感染干预措施的效果等。
2.1 监测方法 常用的监测方法包括日常监测、主动筛查和暴发监测。日常监测
包括临床标本和环境MDRO监测；主动筛查是通过对无感染症状患者的标本（如鼻拭子、咽拭子、肛拭子或大便）进行培养、检测，发现MDRO定植者；暴发监测指重点关注短时间内一定区域患者分离的同种同源MDRO及其感染情况。
临床标本MDRO监测中需注意排除影响监测结果的各种因素。感染患者标本送检率高低会影响监测结果；应用广谱抗菌药物后采集标本将影响目标MDRO株的检出率；血标本的采集套数和采集量会影响培养阳性率；培养基的种类、质量和培养方法也会影响目标MDRO株的检出率；不同药敏试验方法（如纸片法、MICU测定、E-test等）及判定标准也会影响细菌药敏检测结果。MDRO主动筛查通常选择细菌定植率较高，且方便采样的2个或2个以上部位采集标本，以提高检出率；MRSA 主动筛查常选择鼻前庭拭子，并结合肛拭子或伤口取样结果；VRE 主动筛查常选择粪便、肛拭子样本；多重耐药革兰阴性菌主动筛查标本为肛拭子，并结合咽喉部、会阴部、气道内及伤口部位的标本。有条件的医院可开展对特定MDRO的分子生物学同源性监测，观察其流行病学特征。
除科学研究需要，不建议常规开展环境MDRO监测，仅当有流行病学证据提示
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多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识(1)
