盐酸二甲双胍渗透泵制剂的制备和释药因素的研究
刘 羽1，翟光喜1，周国勤2
【摘 要】摘要:目的 探索一种盐酸二甲双胍微孔型渗透泵控释片的制备方法并研究其释药行为的影响因素。方法 以聚醋酸乙烯酯水分散体为控释材料制备盐酸二甲双胍渗透泵控释片，考察增塑剂、致孔剂、溶出介质等因素对药物溶出的影响。结果 以聚醋酸乙烯酯水分散体包衣制得盐酸二甲双胍渗透泵控释片的可实现稳定的零级释放。结论 聚醋酸乙烯酯可用于制备微孔型渗透泵制剂，该制备方案有望为渗透泵制剂的研究提供一种新的选择。 【期刊名称】安徽医药 【年(卷),期】2013(017)009 【总页数】4
【关键词】关键词:盐酸二甲双胍;渗透泵;聚醋酸乙烯酯
在控释制剂中，口服渗透泵最理想，它可避免普通口服制剂血药浓度波动大的现象，减少用药次数与全身不良反应，提高药物的安全性和有效性［1］。具有零级释药特征，释药行为不受介质环境pH，胃肠道蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点。
微孔型渗透泵(micro-porous osmotic pump，MPOP)［2］采用半透膜包衣膜中加入适当的致孔剂，在接触水后，致孔剂溶解，形成微型孔道，药物溶液在渗透压作用下，实现药物的控释。微孔型渗透泵制备工艺相对简单，国内也有多篇文献进行了此方面的研究［3-4］。
多数渗透泵制剂的包衣采用醋酸纤维素溶解于有机溶液，如丙酮［3-4］。进行包衣操作。该方案不够环保，且辅料醋酸纤维素来源多有限制。本实验以盐酸
二甲双胍为模型药物，探讨以聚醋酸乙烯酯水分散体包衣(Kollicoat SR30D，basf)制备微孔型渗透泵制剂的可行性。摸索工艺简单，环境友好的制备方案。
1 试药与仪器
1.1 药品与试剂 盐酸二甲双胍(淮南佳盟药业，批号:1012005);羟丙甲纤维素HPMC E5(FMC)，聚维酮K90(德国basf)，盐酸二甲双胍化学对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100664-200602)，十二烷基硫酸钠(天津博迪化工股份有限公司)，聚醋酸乙烯酯30%混悬液Kollicoat sr30d(德国basf)，聚乙二醇1500(广东汕头市西陇化工厂)，三乙酸甘油酯(国药集团化学试剂有限公司)。 1.2 仪器 UV2550型紫外可见分光光度计(日本岛津);RCZ-8M型溶出仪，RZQ-8D取样收集系统(天津市天大天发科技有限公司)，THP型花篮式单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)，by-00-fa型包衣机(江苏泰州制药机械二厂)。
2 方法与结果
2.1 盐酸二甲双胍渗透泵片的制备 片芯:取盐酸二甲双胍与PVP K90混合后加水制软材，过20目筛，颗粒于50℃烘干，整粒，加入1%的十二烷基硫酸钠作为润滑剂，压片。片重控制在约450 mg。
包衣液:在聚醋酸乙烯酯30%混悬液Kollicoat SR30d(basf)加入一定量的制孔剂和增塑剂。包衣增重至要求。无需进行打孔作业。 2.2 盐酸二甲双胍渗透泵片释放度的测定
2.2.1 标准曲线制备 精密称取盐酸二甲双胍对照品约10 mg，置100 mL容量瓶中，加水适量溶解，用水稀释至刻度，摇匀，分别精密移取该溶液 1，2，3，4，5，6 mL，置 100 mL 容量瓶中，加水稀释成 1.02、2.04、3.06、4.08、
5.10、6.12 mg·L-1的系列浓度。照分光光度法(中国药典2005版附录VIA)，在233 nm处测定吸光度，对应吸光度分别为:0.082，0.159，0.239，0.318，0.389，0.457。对吸光度与浓度进行线性回归。C=13.489A-0.126 1，r=0.999 0。结果表明在该浓度范围内浓度与吸光度线性关系良好。
2.2.2 释放曲线 照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC)第一法装置［5］，释放度测定法(中国药典2010版二部附录XD)进行实验。以水1 000 mL为溶剂，转速为75 r·min-1，在 2，4，6，8，10，12 h 取溶液 5 mL，同时补液 5 mL，滤过，精密量取续滤液1 mL，置于100 mL容量瓶，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2010版二部附录IV A)，在233 nm波长处测定吸收度。以标准曲线计算溶出量。计算6片的不同时间的累积溶出度。
2.3 影响因素考察
2.3.1 致孔剂影响 (1)致孔剂种类考察:选择PEG1500、HPMC-E5两种致孔剂。考察致孔剂种类对盐酸二甲双胍渗透泵片释药行为的影响，考察使用包衣处方:致孔剂与Kollicoat sr30d固含量的比例为1∶4。为保证衣膜不出现破损，需要控制片芯达到一定的包衣增重。无致孔剂组片芯增重约5%，HPMC组与PEG组片芯增重约7%。
样品进行溶出考察，溶出条件:水1 000 mL，转速为75 r·min-1。 结果如图1所示:
由图1可见，无致孔剂时，在包衣制备后药物释放极为缓慢;而使用PEG1500作为致孔剂时，溶出没有显著提升。这可能与聚醋酸乙烯酯30%混悬液所形成的衣膜较为致密有关。应选择hpmc作为致孔剂进行包衣操作。
盐酸二甲双胍渗透泵制剂的制备和释药因素的研究
