龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn
创伤后早期炎症因子TNF-a、IL-1、IL-6的研究进展
作者：王宇
来源：《健康必读（上旬刊）》2024年第11期
【摘要】创伤是各种致伤因素造成的人体组织损伤和功能障碍，严重创伤导致全身炎症反应综合征的发生，而其实质是过度应激导致的免疫平衡障碍， 诱发包括炎症因子在内的一系列神经、体液性有害因子过量释放， 各种酶类活化和蛋白产物生成，激活并趋化炎症的产生，而近年来，炎症因子的产生及抑制医学科研热点，研究炎症因子与创伤之间的相关性可提示相关医生进行相应的预防措施而避免疾病的进展。 【关键词】创伤后早期;炎症因子;进展
【中图分类号】R181.3+2;;;;;;【文献标识码】B;;;;;【文章编号】1672-3783（2024）11-0191-01
IL-1能诱导出与TNF-α相似的生理和代谢改变， 并能与TNF-α产生相互协同作用[1]。而机体内的IL-6主要来源于TNF-a、IL-1过表达而产生信号转导通路刺激细胞核在基因水平上增加IL-6的表达，目前在文献中报道显示IL-6在炎症反应中具有双重作用，表现为保护机体免受炎症反应同时又可以将炎症反应扩大化，IL-6通过激活中性粒细胞同时将吞噬细胞对衰老细胞的吞噬作用延缓而扩大炎症反应[2]。促进创伤后全身炎症反应综合征的发生，另一方面，IL-6也能通过促进s TNFRa和IL-1R2的释放，减弱TNF-α和IL-1的作用，起到抗炎症作用。在刘淑娟[3]对急性痛风性关节炎患者的血清IL-1、IL-6及TNF-α水平进行研究发现，在急性痛风性关节患者中的三项指标的血清含量与正常人相比具有显著性差异，而且认为IL-1、IL-6、IL-18及TNF-α的表达与痛风性关节炎患者发生发展占有重要地位。 1;TNF-α与炎症
TNF-α属于跨膜蛋白，它具有信号传导潜能，既可作为膜整合蛋白又可作为蛋白水解切割后释放的可溶性细胞因子;其可溶形式是17kDa组分的非共价结合三聚体[4]。体内TNF-α主要以TNFRI、TNFRII两种形式存在，可溶性配体TNFRII主要通过膜整合形式激活TNFRI。TNF是细胞存活和细胞死亡的主要调节因子，而TNF-α控制机体免疫反应和炎症的多种途径。TNF-α的主要作用是通过活化TNF受体和激活下游因子NF-kB、，MAPK、半胱天冬酶和ROS / RNS等分子的下游途径来调节炎症、免疫反应。在正常生理状态下TNF-α与下游因子处于平衡状态，创伤早期后TNF-α可直接促使中性粒细胞聚集在创伤部位，正反馈刺激创伤部位中性粒、血小板活化因子等释放。在王强等人的研究中对创伤性脑损伤与TNF-α的关系，发现随着时间的延长TNF-α表达量逐渐增加，并且表达量越高而患者的NDS评分越低患者预后越差，并表示抑制TNF-α的表达可促进患者预后。
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn
2;IL-1与炎症
从巨噬细胞中释放IL-1需要两个信号：首先，激活Toll样受体（TLR），导致前IL-1的转录和翻译;第二，诱导的IL-1处理和释放通过caspase-1依赖性机制[5]。核因子κB（NFκB）活化对巨噬细胞和嗜中性粒细胞释放IL-1起抑制作用。NFκB通过增强抗凋亡基因的表达抑制巨噬细胞中caspase-1依赖性IL-1加工，而在中性粒细胞中，IL-1分泌不依赖于caspase 1，依赖于丝氨酸蛋白酶，其活性受NFκB诱导的抑制。中性粒细胞衍生的丝氨酸蛋白酶，如蛋白酶3和弹性蛋白酶，以及肥大细胞衍生的丝氨酸蛋白酶，如胃促胰酶，已被证明在不依赖于caspase-1的pro-IL-1加工中起主要作用。IL-1发挥强烈的促炎活性，在宿主对外源性和内源性伤害性刺激的反应中起主要作用。IL-1的促炎活性受几种控制内源性抑制剂，如IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra），膜结合和可溶性IL-1受体II型和IL-1受体辅助蛋白多种外源性（例如，微生物成分）和内源性（例如，尿酸单钠和焦磷酸钙二水合物晶体）可以激活caspase 1，后者诱导生物活性IL-1β的释放IL-1在疾病中的作用可以通过过量IL-1信号传导引起的遗传性自身炎症性疾病。 3;IL-6与炎症因子
IL-6在炎症初期在局部病变中合成后，通过血流移至肝脏，然后快速诱导广泛的急性期蛋白，如C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、纤维蛋白原、触珠蛋白和α1-抗胰凝乳蛋白酶。在發生炎症反应后IL-6与转化生长因子（TGF）-b结合，但IL-6也抑制TGF-β诱导的分化[6]。IL-6还可诱导VEGF的过量产生，从而增强血管生成和增加血管通透性，这是炎症性病变的病理特征，可见于例如类风湿性关节炎（RA）的滑膜组织或缓解血清阴性对称性滑膜炎伴水肿（RS3PE）综合征的水肿。能够诱导多种细胞合成和分泌多种急性期蛋白，促进感染时中性粒细胞的产生、活化、促进细胞增殖、分化及产生免疫球蛋白。在柳云恩[7]的对爆震冲击波对大鼠脑组织损伤的研究中，大鼠大脑中的IL-6指标明显升高，而大脑中的IL-6不仅会促进周围的炎症细胞集聚在受损部位，还将增加血脑屏障通透性及周围小血管的通透性，造成脑组织水肿表现，加重疾病的进展，同时也认为 IL-6还可促进细胞钙离子内流， 钙超载而引起内质网应激及线粒体通路引起的细胞凋亡，最终导致细胞崩解。 4;结论与展望
IL-1、IL-6、TNFα均是创伤后炎症反应的敏感指标， 能反应创伤患者的病情，评价炎症反应的严重程度，可作为评估病情发展变化的重要指标之一。而若在创伤早期给予相应的炎症干预剂，从而阻断多种炎症因子产生，从而达到抑制炎症反应减轻患者症状，有望为创伤后的治疗提供新的思路、新方法。但目前很多的阻断剂只是应用于某一条通路，或阻断某一重要因子防止发生级联反应，进而阻止炎症因子的释放，没有从源头上解决问题，当外界的创伤应激持续存在时，处于阻断因子的上游将发生大量的蛋白堆积，这对细胞及机体来讲也是一种应激因素，故今后的干预剂的在进行相关实验及验证时需要综合考虑。 参考文献
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn
[1]蛋白激酶NDR2对TNF-á和IL-17诱导的炎症反应的负向调节及作用机制研究[D]. 第二军医大学， 2017.
[2]张伟洁， 郑宏. IL-6介导免疫炎性反应作用及其与疾病关系的研究进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志， 2017， 33（5）：699-703.
[3]刘淑娟， 丁焕发， 徐晓辰，等. 急性痛风性关节炎患者血清IL-1、IL-6、IL-18及TNF-á水平的研究[J]. 中国医药指南， 2016， 14（16）：3-5.
[4]邓军卫， 佘鸥. 跨膜肿瘤坏死因子á转换酶与肿瘤坏死因子-á相互关系及抑制调控的研究[J]. 华西医学， 2009（10）：2810-2813.
创伤后早期炎症因子TNF-a、IL-1、IL-6的研究进展
