四逆汤超微颗粒与传统饮片的毒性对比研究DOC教案资料

项目类别

药学类科技论文

广州中医药大学第二临床医学院

学生科研创新基金课题

立项申请书

课题名称：四逆汤超微颗粒与传统饮片的毒性对比研究刘嘉梦

所在年级：08级

通讯地址：广州中医药大学大学城校区学生宿舍 D233

电 话： E-MAIL

申请日期：2010-5-4 指导老师：侯少贞

广州中医药大学第二临床医学院

二0 一 0年制

申请者：

填报说明

一、广州中医药大学第二临床医学院科研创新基金课题旨在提高二院学生科技学术水平、 创 新精神、创新意

识及创新能力，以增强我院的学术氛围。

二、申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。 外来语要同时用

原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。

三、申请书为十六开本， 复印时用 A4 复印纸， 于左侧装订成册。 第三页起各栏空格不够时， 请自行加

页。一式三份（至少一份为原件） ，由所在年级办审查签署意见后，上报二院 学工办。

四、封面右上角项目类别由申请者填写， 项目类别分为三类： 医学类科技论文、药学类科技 论文、发明制

作及社科类调查报告。

五、所有中标作品必须按规定时间报送。

六、为了保证课题质量， 所有申报课题必须具有一位以上 （含一位）课题相关领域的的具有 讲师以上资格

的老师推荐， 推荐意见必须填写在课题申报表的指定位置处。 无专家推荐 意见或发现弄虚作假者取消评审资格。

一、简表 姓名 现学历 专业 刘嘉梦 性别 女 出生年月 1990年5月 （B ）A.大专B.大学本科C.七年制 中医学 年级 08级 学制 5年制 入学年月 08年9 月 申 报 者 申报作品 情 全称 况 通讯地址 四逆汤超微颗粒与传统饮片的毒性对比研究 广州中医药大学大学城 校区学生宿舍 D233 邮编 561000 电话 学历 所在学校 院系年级 二院08级 项目分工 姓名 合 黄泓慧 作 者 情 况 性别 年龄 女 20 大学本 科 负责查找文献，实验方面与及 经费管理方面的工作 说明：必须由申报者本人按要求填写，申报者情况栏内必须填写作品的第一作者（承担申 报作品60%以上的工作者） 摘要 （180字以内） 研 究 内 容 和 意 义 中文 （20字以内） 英文 主题词 中药超微颗粒是将饮片粉碎成超微粉，按中医处方配药， 直接冲服的一种新型饮片。然而，有毒中药超微颗粒中的 有毒成分能否被其他配伍药物所制约是一个未知数。本项 目以四逆汤为研究对象，测定四逆汤超微颗粒与传统煎剂 中乌头碱类有毒成分的含量，结合急性实验，分析毒性效 应-毒性成分含量的关系。该实验有助于判断四逆汤超微 颗粒取代传统煎剂的可行性，为有毒中药超微颗粒的应用 提供参考信息。 1?主题词数量不多于三个； 2?主题词之间空一格（英文用 /分隔） 四逆汤传统煎剂四逆汤超微颗粒毒性 Sini traditi onal decoct ion /Sini ultrafi neparticle /Toxicity 二、研究现状（包括国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处）

对基础研究，着重结合国际、国内科学现状分析，论述项目的科学意义；对应用基础及应 用研究，着重结合

学科前沿，围绕临床诊疗实际和潜在的社会、经济发展趋势，论述其应 用前景。（无论是基础、应用基础或应用研究都要提岀明确的工作假说，要阐明与以往研究有何不同） 一、中药超微颗粒的应用优势 随着社会经济的发展、科学技术的进步和患者需求的不断提高，中药传统 饮片煎剂的弊端日益明显，如煎煮费时、携带不便、质量不稳定、卫生状况不 理想等缺点，使得中药汤剂越来越难以适应现代社会快节奏的生活方式和临床 应用的需要。 中药超微颗粒的出现是中药现代化的一场革命。 它是采用现代技术对传统饮 片进行加工，将中药饮片粉碎成超微粉，按中医处方配药，不需煎煮，直接冲 服的一种新型饮片11,2】。其特点是饮片经粉碎成超微粉，细胞基本都已破壁， 冲服不仅保留了原饮片的全部成分，且所含成分易于溶出和吸收，可在提高有 效成分生物利用度的基础上，降低处方用[3,4]药剂量，节约资源，便于服用 。目 5前，有很多研究展示，中药超微颗粒的药效优于传统饮片。吴玉生等 【】通过临 床观察发现：水蛭微粉较水蛭粗粉更能有效地抑制脑梗死患者血管内皮损伤、 血小板活化，能有效提高脑梗死患者的临床疗效。杜晓敏【6】通过试验发现桂附 地黄超微颗粒在药效学方面明显优于传统桂附地黄饮片。 蔡光先【7】等进行28味 常用中药（人参 黄芪,白术，山药,白芍等）饮片与散剂中用量的研究中发现达到 同种药效时，超微颗粒的用量最少。 中药超微颗粒的实现为中药的现代化发展提供了一个很好的平台，有着与 传统煎剂所没有的优势【10~13】：①提高中药的溶出度；②提高药物的生物利用率； ③增强中药的药效；④减少剂量，节省原料，提高效率，降低成本；⑤“固体 乳化”作用（使中药材各有效成分均匀化）：⑥提高中药的压片和造粒性能，服 用口感好，便于应用；⑦有利于保留生物活性成分；⑧有利于实现中药现代化。 在临床使用中，人们常把一些名贵的药材，如高丽参,鹿茸,灵芝等打成粉末状， 增强了疗效的同时也减少了剂量，节省了原材料。 二、有毒中药超微颗粒应用中面临的问题 然而中药超微颗粒在推广应用中也面临着一些问题，特别是在毒副反应方 面。含毒性成分的药物，超细粉碎、现代化提取有可能使其毒性增加，影响用 药安全性。并且复方合煎汤液并不是各味药或各成分的简单组合，一些含毒性 成分可能是在配伍煎煮过程中达到一定条件时产生新化合物而使中药毒性降 低。如半夏泻心汤中，生姜与半夏合煎时，生姜能减轻或消除生半夏的毒副作 用；四逆汤中甘草与附子合煎时，甘草能减轻附子的毒副作用，等等。而如果 只是把各味药简单的混合一起后用开水冲泡，该条件未必适合毒性成分反应的 条件，那么中药的毒性可能不会因此而降低。因此对于这种用配伍来减毒或制 约毒性的方剂，中药超微颗粒能否代替中药饮片传统煎法，能否广泛的适用于 临床，还需要进一步做化学成分、毒理学等方面的对比研究，为临床提供更多 的科研数据和确切的科研依据。 四逆汤做成超微颗粒后，据周于禄等 【18】人研究，四逆汤超微颗粒与2倍其 剂量的传统饮片四逆汤对豚鼠心脏的药理作用、有效成分乌头碱含量相比未见 明显。也就是说，四逆汤超微颗粒的药效远远优于传统饮片。四逆汤作为临床 常用药，若四逆汤超微颗粒能够广泛应用于临床，将为患者减少了很多麻烦， 也可以减少因为附子煎煮时间不足而引发毒副作用的情况。

四逆汤中的附子为大辛大热大毒之品，稍不慎使用，将引发严重的肝、肾 毒性反应，甚者会导致死亡。在传统煎法中，附子先煎后与炙甘草、干姜共煎。 有研究证明，在附子与干姜、炙甘草合煎时，附子中有毒物质乌头碱的含量随甘 草剂量增加而减少，说明甘草具有解附子毒的作用［14］。杨学伟［15］等认为其机制 可能是在煎煮过程中，甘草中的

［16］

甘草次酸与乌头碱形成的络合物可降低乌头碱 的毒副作用；廖晖认为甘草可能的解毒

途径为：药材甘草与附子同煎，乃至四 逆汤全方通过煎煮，使乌头碱类含量下降，整方

［17］

的毒性降低；杨明 认为甘草 对减毒机理主要表现为甘草中的酸性物质与附子中的酯型生物碱的沉淀反应以 及甘草的肾上腺皮质激素样作用。刘红霞【19】用傅里叶变换红外光谱(FT限)技术 对不同配伍方式的四逆汤水煎液进行了研究，得出不同配伍方式样品的红外谱 图特征具有一定的变化规律；同时也就说明四逆汤药理方面与甘草与附子成分 相互反应了多少有关。

据目前的资料来看，无论是基于何种看法，都表明在共煎的过程中，甘草 对降低附子的毒性，起到了很大的作用。而相对比下，超微颗粒饮用时仅仅以 开水冲泡十到二十分钟，没有共同加热、混合的过程，附子超微颗粒中的有毒 成分能否能被甘草超微颗粒所制约是一个未知数。有关四逆汤超微颗粒的毒性 如何，目前尚未有相关的研究结果见诸于报。

基于以上分析，本研究选择以“四逆汤”为研究对象，拟进行动物实验比 较四逆汤超微颗粒与四逆汤传统煎法中的毒性，并采用高效液相法( HPLC检 测两者中有毒成分(乌头碱)的水平；结合毒性实验结果，分析四逆汤超微颗 粒及四逆汤传统煎剂的毒性效应一毒性成分的关系。

若取得预期效果，该项目的完成有助于进一步判断临床上四逆汤超微颗粒 取代四逆汤传统煎剂的可行性，也为其它有毒中药超微颗粒的应用提供参考信 息。 参考文献

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作用机制的研究

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