空调系统验证指南
一、目的
通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。 二、范围
厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API和 非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。 三、验证内容
1.2010版GMP要求 第四章 厂房与设施（详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产 工艺相适应） 概述
厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及洁净区三大部分。厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP要求。生产线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。人流、物流进出分开。产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。厂房应该拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理，洁净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了洁净环境符合生产工艺要求。厂房的通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放采用FFU系统，保证避免物料在传递过程中的污染。为保证产品质量打下了良好的基础，隧道烘箱、分装机、压盖机全封闭在A级层流下，保证了洁净西林瓶的干燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进行；称量、B级无菌服的整衣操作也在A级层流下进行；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、干燥、出料均连续操作一次性完成，从根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的洁净；铝盖上料、洗涤、灭菌、干燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖的洁净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的安全性与可靠性。
2 术语及定义 2.1 洁净区（室）：对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域（或房间），该区域（或房间）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域（或房间）的温度、湿度以及压差参数进行控制。
2.2 粒子及空气悬浮粒子：粒径为0.001-1000μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空气中的粒子成为空气悬浮粒子。
2.3 粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有相同感应效果和特性的球体直径。
2.4 洁净度或洁净级别：是以每立方米（每立方英尺）空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数的常用对数值（以10为底）；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数。
2.5 换气次数：单位时间内（每分钟、每小时）环境控制区的空气交换频率。空气可以部分被循环使用或全部置换。
2.6 单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。
2.7非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气
流。
2.8静态洁净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。 2.9动态洁净室（设施）：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。 2.10置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
2.11警戒线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样计划、调查及增补取样结果应有书面记录。
2.12纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。
2.13辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量（μw.s/cm2）×时间（%）
2.14自净试验：测试净化系统在已知悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。 3 验证项目及周期
验证项目一览表
验证项目 文件确认 厂房布局确认 空调系统功能划分确认 换气次数设计确认 压差设计确认 温湿度设计确认 设备选型确认 单向流区域设计确认 设计 确认 风管设计确认 送风口设计确认 回风口、排风设计确认 风口分布确认 噪音控制设计确认 门窗设计确认 照度设计确认 各空调系统设计的风量、冷热湿负荷 传递窗（气闸）设计确认 自控系统设计确认 技术资料检查 高效过滤器的检查 公用管路连接 安装 确认 材料确认 空调机组确认 自控系统 洁净区安装确认
首次验证 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 再验证 是否进行 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 周期 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 日常校验或操作 是否 进行 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 周期 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 具体内容参引 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5 4.1.6 4.1.7 4.1.8 4.1.9 4.1.10 4.1.11 4.1.12 4.1.13 4.1.14 4.1.15 4.1.16 4.1.17 4.1.18 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 4.2.5 4.2.6 4.2.7 设备说明书 － － － － － － － URS － 备注 验证项目 仪器仪表确认 空调机组的运行确认 首次 验证 ＋ ＋ 再验证 是否 进行 － ＋ 周期 － 日常校验或操作 是否 进行 － － 周期 － 具体内容参引 4.2.8 4.3.1 备注 － － 用于夜间停风的厂房或值班风机 － － 值班风机的运行确认 ＋ ＋ － － 4.3.2 报警装置的运行确认 防火安全装置的运行确认 全排风系统的确认 运行 测试 互锁装置的确认 厂房应急照明设施的运行确认 厂房消防设施的确认 厂房外围设施确认 送回风量测试 风速和换气次数测定 房间压差测试 温湿度测试 房间照度测试 房间噪声测试 高效过滤器检漏测试 （DOP法或悬浮粒子法） 气流流型测试 尘埃粒子测试 浮游菌测试 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 无菌车间1年，非无菌车间2年 无菌车间1年，非无菌车间2年 － － － － － － － － － ＋ ＋ － － ＋ ＋ ＋ ＋ － － － － － － － － 半年 每天 两次 每天 两次 － － 半年 半年 半年 无菌每天，非无菌每月 － － 4.3.3 4.3.4 4.3.5 4.3.6 4.3.7 4.3.8 4.3.9 4.3.10 4.3.11 4.3.12 4.3.13 4.3.14 4.3.15 4.3.16 4.3.17 4.4.1 4.4.2 4.4.3 设备说明书，厂房设计规范，10版GMP 设备说明书，厂房设计规范 － － － － － － － － － － － － － － － 沉降菌测试 ＋ ＋ ＋ 4.4.4 － 性能 确定 生产线空调系统提前开机净化时间的确认 空气净化系统恢复试验（只测A/B级） 气闸间、传递窗的延时时间确认 传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 无菌车间1年，非无菌车间2年 － － 4.4.5 4.4.6 4.5.1 － － － ＋ ＋ － － 4.5.2 －
1 验证仪器 仪器名称 QDF-3型热球式电风速仪 照度计 秒表 ND10型声级计 3400型悬浮粒子计数器 Y09-310型悬浮粒子计数器 MAirT型浮游微生物采样器 生化培养箱 隔水式恒温培养箱 DOP测试仪 仪器型号 QDE-3 LX1010B SE7-1 AR824 3400 Y09-310 FSC-Ⅱ LRH-250 GHP-9270 TEC 仪器编号 校验效期 校验结果 4 接受标准及验证方法 4.1 设计确认 4.1.1 文件确认
4.1.1.1 验证目的：确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备 4.1.1.2 接受标准：DQ所要求提供的文件全部齐全 4.1.1.3 验证仪器：N/A
4.1.1.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.1.5 验证方法：逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全 图纸名称 设备布局图 空调系统布局图 空调送风系统布局图 空调排风系统图 空调回风系统图 空调系统风量平衡图 空调补风系统图 车间排污管路图 是否齐全符合要求
4.1.2 厂房布局确认
4.1.2.1 验证目的：确认房间的布局是否符合URS要求
4.1.2.2 接受标准：房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开避免交叉污染， 符合URS中的要求，房间洁净级别符合GMP要求 4.1.2.3 验证仪器：N/A
4.1.2.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的
4.1.2.5 验证方法：对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是 否满足使用要求。对照工艺平面图，确认洁净区人流物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。对 照洁净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的洁净级别是否与其功能相符合。 4.1.3 空调系统功能划分确认
4.1.3.1 验证目的：确认各空调系统的划分是否符合URS要求 4.1.3.2 接受标准：空调系统的功能划分符合工业要求 4.1.3.3 验证仪器：N/A
4.1.3.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的
4.1.3.5 验证方法：对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符 URS要求。
工序 备料工序 配料工序 清洁工序 配料工序 清洗工序 洗衣 —— 清洁 冻干工序 —— 冻干工序 混粉分装工序 房间名 负压脱包室 暂时室 内清洁室 配料间 外准备 无菌区洗衣间 无菌走廊 洁具间 内准备 无菌气闸 冻干前室 混粉分装间 功能 去除原辅料内包材外包装 物料暂存 清洗工具清洗 料液配置、料液过滤 冻干盘、工具等的清洗和灭菌 无菌服清洗、灭菌 连接无菌区各房间 存放消毒剂、灭菌后的清洁用具 取无菌区用的已灭菌的物品 无菌区和非无菌区的物流通道 装箱、出箱操作 混粉、分装操作 洁净度 NCS C C C C B B B B+A B B+A B+A 主要设备信息 无 无 洁具架、清洗槽 配料罐、三级过滤，卫生转子泵 无菌柜、清洗槽 洗衣机、灭菌柜、整衣台 无 无 无 熏蒸车 转料小车 冻干机前箱 混粉机、超净台 人员数量 4 2 2 4 4 2 4 2 2 2 5 备注： NCS为受控区，无洁净级别。C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。 除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进行，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。 4.1.4 换气次数设计确认 4.1.4.1 验证目的：确认各房间的换气次数是否符合URS要求 接受标准：
洁净室的最小送风量 洁净级别 B级 C级 D级 换气次数 ≥35次/小时 ≥25次/小时 ≥15次/小时 来源 经验值 2003版验证指南 2003版验证指南 换气率是洁净房设计的一个中药参数。100,000级（IS08）辅助洁净房，气流至少要达到每小时换气20次， 对10,000级及100级生产区，一般来说所需的空气换气数要高得多。【来源2004无菌工艺生产无菌药品】 说明：A级区因为有风速流行要求，不再进行换气次数的要求。当洁净室为新建造时，各洁净级别的换气次数标准要除以0.7的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要达到上面的标准。即该厂房各洁净级别的换气次数换算如下： 空气洁净度 B级 C级 D级 换气次数 ≥50次/小时 ≥35次/小时 ≥20次/小时
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