高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系的研究进展
吴月姣1) 刘元飞2) 雷 琦3)△
【摘 要】【摘要】 同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy) 存在于体内所有细胞，是一种含硫非必需氨基酸，在人体内不能合成，是肝脏、肌肉及其他一些组织中蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，在机体内有维持含硫氨基酸平衡的生理作用。迄今为止，高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia HHcy)已被诸多研究证实是心脑血管病发病的独立危险因子，此外还与呼吸系统疾病、妊娠相关疾病、糖尿病、精神疾病、眼病、肝病、肾病、肿瘤、风湿类疾病等存在密切关系。本文将对Hcy的生成、代谢、诊断标准、影响因素及相关疾病的研究进展进行综述，让Hcy在临床工作中发挥更大的作用。 【期刊名称】中国实用神经疾病杂志 【年(卷),期】2024(021)011 【总页数】5
【关键词】【关键词】 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；危险因素；心脑血管疾病；代谢；影响因素；痴呆 ·综述·
自McCully的首次提出，同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)就引起了医学界广泛关注。自此，人们通过动物实验、体外实验、流行病学调查和临床试验等方式进行了大量的探索。目前认为高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia HHcy)与多种疾病的发生、发展有密切的关系，是一种反应性血管损伤性氨基酸，有增加内皮细胞凋亡、氧自由基生成、血管内皮细胞损伤的作用，还会提高炎性因子水平，引起慢性炎症反应。20世纪80
年代人们提出HHcy是动脉粥样硬化症和冠心病的一个独立危险因素，目前已证实其还与呼吸系统疾病、妊娠相关疾病、糖尿病、精神疾病、眼病、肝病、肾病、肿瘤、风湿类疾病等存在密切关系。本文重点介绍了HHcy血症与相关疾病关系的研究进展。
1 Hcy代谢特点
存在形式：结合型：80%～90%以二硫键的形式与血浆白蛋白结合；10%～20%以Hcy二聚体或Hcy-半胱氨酸二硫化物的形式存在；还原型：约1%以游离巯基存在。
Hcy主要在肝脏和肾脏中代谢。代谢途径：(1)再甲基化途径；(2)转硫途径。
2 HHcy诊断标准
采血后应及时分离测定或冰冻，检测采用酶联循环法。Hcy参考值范围5～15 μmol/L。根据Hcy水平分可为轻度：15～30 μmol/L；中度：30～100 μmol/L；重度：>100 μmol/L。
3 影响血Hcy水平的因素
3．1 遗传因素 (1)基因突变致Hcy中重度升高，以年轻人为主；(2)遗传性的甲基化循环异常，会影响Hcy的代谢过程，致Hcy升高。
3．2 环境饮食因素 代谢辅助因子缺乏造成Hcy水平轻中度升高，以老年人为主。
3．3 性别和年龄 男性高于女性，且Hcy会随年龄增加而升高。
3．4 药物 避孕药、三乙酸氮尿苷、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠、NO、阿扎立平、胰岛素等会通过不同途径使Hcy水平升高。青霉胺可降低血浆Hcy水平。
3．5 其他 吸烟、饮酒、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等也是Hcy水平升高的因素。
4 Hcy与相关疾病
4．1 Hcy与神经系统相关疾病
4．1．1 Hcy与血管性认知功能障碍(VCI)：HHcy是VCI的独立危险因素，且Hcy水平与认知功能呈负相关。其损害涉及记忆和非文字记忆、视空间技能、信息处理速度等多个认知领域，尤其在注意和执行方面损害明显[1]。
4．1．2 Hcy与脑卒中：HHcy是卒中的独立危险因素[2]，与再发、程度、预后以及全因病死率风险有关，可作为病情监测、神经功能受损程度和预后评估的指标。随着NIHSS评分及梗死体积的增加Hcy也相应升高，表明Hcy与脑卒中的发生呈正相关。HHcy自身过氧化、脂质过氧化、蛋白质过氧化以及钙离子调节紊乱、微小RNA可使神经细胞凋亡和血脑屏障破坏，导致卒中发生[3]。HHcy患者发生脑微血管病和多发性梗死的比例高于对照组。
4．1．3 Hcy与脑萎缩：SACHDEV[4]在悉尼卒中提出，HHcy可能是脑萎缩的危险因素。之后相继诸多研究均证实了此观点。GALLUCCI等[5]发现，HHcy者更易发生大脑皮质和海马的萎缩。
4．1．4 Hcy与帕金森病(PD)：临床表现主要为静止性震颤、姿势步态障碍、运动迟缓和肌张力升高。HHcy血症是PD的独立危险因素，PD越严重，Hcy水平越高，可使PD并发认知障碍[6]。此外，何剑波等[7]研究表明，复方左旋多巴的用量越多、时间越久，Hcy水平越高，认知损害程度也越深。
4．1．5 Hcy与癫痫：①抗癫痫药物的长期不良反应会使Hcy水平升高，如丙戊酸、托吡酯、奥卡西平等[8]；②HHcy可直接导致某些癫痫发作，且叶酸治
高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系的研究进展
