降血脂药市场研究报告(2010年)
导致肝损害，与他汀类联用增加肌病危险。
1、3 烟酸类 烟酸类是最早应用的降脂药，属B族维生素类，能抑制环磷腺苷(cAMP)的形成和脂肪组织分解，使血中游离脂肪酸和甘油含量减少，并抑制肠道吸收游离脂肪酸，从而降低血清中TG的含量;抑制肝脏合成VLDL，并使VLDL释放减少，增加胆固醇的肠道排泄，降低血清中LDL浓度。此外，还可使HDL-C分解减少，使其浓度增加。目前常用的药物有:烟酸、烟酸维E酯、烟酸肌醇酯、阿昔莫司(Acipimox，乐脂平)。上述药物在治疗剂量下不但降低TG、LDL-C的浓度，还能明显升高HDL-C的浓度，尤其是阿昔莫司，是一种降脂新药，可降低TC、TG，升高HDL-C，并以原型排出，不引起游离脂肪酸反跳和胰岛素抵抗，不引起血尿酸增高，副作用少，适用于各种高脂血症、糖尿病和痛风患者的治疗。
本类药物的不良反应主要表现为红斑、潮热、皮肤瘙痒、头痛、乏力等，与前列腺素的释放引起皮肤血管扩张有关。用吲哚美辛可对抗治疗。与其它类降脂药联合使用可减少不良反应。
1、4 胆酸鳌合剂类 主要为阴离子结合树脂，其既能增加胆固醇的转化，又能提高胆固醇合成酶的活性。在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内吸收减少，胆酸排除增加，促使胆酸合成增加，肝细胞消耗胆固醇增加;使血液中LDL和TC含量减少；通过肠道中HDL-C的合成增加HDL-C的水平。本类药物是公认的降低TC有效药，但不良反应多。目前临床主要有降脂葡胺(polidexide)，考来烯胺(Dholestyramine)，考来替泊(Colestpol)，地委烯胺(Divistyramine)以及最新上市的盐酸考来维仑(Colesevelam，hydrochloride)。
本类药物的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、腹胀、便秘、腹泻、肠梗阻等，考来烯胺和考来替泊与地高辛、华法令、他汀类、贝特类相互作用，干扰脂溶性维生素的吸收，降低其它药物的吸收和生物利用度，故联合应用要注意。
1、5 多烯类 为多不饱和脂肪酸，降脂机制是与TC结合为酯，促进其降解为胆汁酸随胆汁排出，使血中TC、TG浓度下降，对HDL-C、LDL-C的水平影响小，主要用于治疗高甘油三脂症。多烯类降脂药根据成分分为两大类:一是N-6脂肪酸族，以亚油酸为主，降脂作用弱，适用于轻度高脂血症，复方制剂有益寿宁、月见草丸、多烯康丸等；第二类是以亚麻油酸为主的鱼油类制剂，称为N-3脂肪酸族，降脂作用较前者强，主要有二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。目前该类制剂更受重视。Omacor是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的复方制剂，能降低TG达25%，增高HDL-C达10%，本品与他汀类合用能增强降TG的作用，并对冠心病有防治作用。使用该类制剂要注意两点:一是多烯类易氧化成致动脉粥样硬化的物质，二是其具有抗血小板聚集作用，故需谨慎使用。
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第二节：降血脂类西药研究的新动向
2、1 新型胆固醇吸收抑制剂 代表药物为依泽替麦(Ezetimibe，Zetia)，降脂机制与胆酸鳌合剂不同，能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醇微胶粒的载体活性，抑制食物和胆汁中的胆固醇在小肠刷状缘的吸收，减少肠道胆固醇向肝脏转运，从而减少肝脏胆固醇的储存，增加血液中胆固醇的清除，降低血浆胆固醇的含量。依泽替麦最适合的给药剂量是10mg/d，无论单用还是合用，都能使血浆LDL-C、TG水平分别降低18%～25%、5%；HDL-C水平升高3.5%，且耐受性良好，不良反应较少。
2、2 胆固醇酯酰基转移酶(ACAT)抑制剂 本类药物开辟了高胆固醇血症治疗机制。通过抑制ACAT，使机体吸收胆固醇减少，从而降低血清中总TC。ACAT能催化胆固醇三位羟基辅酶A，将酯酰基转入后生成胆固醇酯酶(CE)，后者对VLDL形成动脉硬化病变起关键作用，抑制ACAT有利于降低TC水平，减少病变中的CE，从而阻止AS的形成。代表药物阿伐麦布被认为具有直接抗动脉粥样硬化作用。临床表明其降血液中的TC、VLDL有很好的效果。其它正在研发中的药物包括微粒体甘油三脂(MTP)抑制剂，胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，固醇断裂活化蛋白(SCAP)配体等等。
2、3 新剂型和复方联合用药 在不断开发具有新作用机制降血脂药的同时，各种能减轻药物不良反应、增强疗效的新剂型和复方制剂也相继应用于临床，取得了良好的效果。其中有:
洛伐他汀控释片(Altocor)采用了单室渗透泵原理制成，与速释片相比空腹吸收良好，每日一次，睡前服用，起始量10mg/d，作用至少与速释片相当，降低LDL-C较优。
Nispan是一种缓释的烟酸制剂(Extended-releaseniasin)，由美国Kos公司开发，主要用于降LDL-C和TG，升高HDL-C。1000～2000mg/d的剂量可使HDL-C升高14%～32%。不良反应相对于烟酸大为减少，主要是面部潮红，服用时避免饮酒和辛辣食物。
非诺贝特微粒化胶囊由法国利博尼公司研制，不但能提高药物的溶出度，增加生物利用度，还有稳定血药浓度、受脂类食物影响小的特点，日剂量比普通制剂少1/3，大大方便了患者。
贝特类与他汀类联用对血脂的改善有互补作用。他汀类能显着降低LDL-C的水平，而贝特类不仅能改变LDL-C颗粒大小，还能明显降低TG的水平、增加HDL-C的水平。非诺贝特与罗苏伐他汀联用能降低TG水平，减少LDL-C以及升高HDL-C明显优于单用罗苏伐他汀。微粒化非诺贝特与阿托伐他汀合用可使LDL-C、TG明显降低，HDL-C、apoA1明显升高。
Nicostatin是烟酸和洛伐他汀的复方制剂，有3种规格，烟酸500mg，750mg，1000mg加上20mg的洛伐他汀被FDA批准用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常以及先前药物治疗无效的患者。该复方对总的脂质状况的改善明显优于任意单用药物，降LDL-C、TG升高HDL-C的作用较单用明显改善且不良反应少，相对于阿托伐他汀、辛伐他汀对于患者脂质改善，尤其是LDL-C效果更好。
新型的胆固醇吸收抑制剂依泽替麦与其它类降脂药联用降脂作用机制互补，对于脂质改善更有益。依泽替麦与辛伐他汀(Ezetimibe/imvastatin)联合治疗原发性高胆固醇血症，临床证明效果明显优于任意一种单用，且可使辛伐他汀在很低的剂量下使LDL-C、TG降到相当的水平，使HDL-C升高，毒副作用减少，患者更加耐受。
综上所述，由于高脂血症及其相关的心脑血管性疾病的迅速增多刺激了降脂药物的研究和开发。从降脂的新机制、作用新靶点到新剂型改造再到复方制剂的开发都显得蒸蒸日上、如火如荼。
但就目前来看，他汀类药物仍会以其独特的疗效占有降脂药的主导地位，其它类药物与其联合应用能降低剂量、提高疗效、减少不良反应。
表3：各类降血脂药物对血脂的影响（%）
降血脂药物类别
他汀类
TC 20-30↓
LDL-C 25-40↓
TG 15-20↓
HDL-C 5-10↑
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贝特类 胆酸螯合剂 烟酸类
/ 20-25↓ /
10-25↓ 15-35↓ 15-35↓
50↓ / 50↓
10-15↑ 14↑ 10-25↑
第三节：降血脂药的临床研究及展望
3、1 高胆固醇血征(ⅡA)型 首选他汀类，其降低TC能力为20%～40%，降LDL25%～40%，降低TG20%～40%，还轻度升高HDL。胆酸螯合剂足量亦可降TG与LDL，但不易耐受。贝特类能够显著降低TG水平40%～60%，升高HDL15%～25%，能轻度降低TC与LDL。烟酸类降低TG30%～50%，升高HDL由20%～30%，降LDL5%～25%，但不良反应大，应用受限。
3、2 混合型高脂血症(ⅡB)型 此型高脂血症易引起动脉粥样硬化，并使血清中HDL降低，因此降脂药物除了降低LDL及TG外，还应升高HDL。当TG升高不严重、而LDL相当高者，则他汀类药物为首选，他汀类药物主要降低TC水平，但也有一定的降低LDL水平的作用，尤其是应用较大剂量时。以血清TG水平升高为主者首选贝特类。也可以考虑选用贝特类加胆酸螯合剂类，或者胆酸螯合剂加烟酸，在非常谨慎的情况下，采用他汀类与贝特类联用。
高脂血症及其相关的心脑血管性疾病的增多刺激了降血脂药的研究和开发。就目前来看，降血脂药以化学药为主，但化学药不良反应大，因而研究剂量小、疗效好、不良反应少的药物及剂型成为今后发展的重点。同时，由于降血脂中药具有多靶点、整体协同作用、不良反应少的优势，目前也对其进行了深入的研究，但还只是停留在从中药中初步摸索其有效部位，今后应进一步选择疗效确切的品种，深入到中药单体的分离，并进行药理、临床的研究。此外，各种降血脂药物的联合用药，如目前已确证的他汀类与烟酸类的联合用药，以及中药与化学药的联合用药，也将成为今后研究的重点。
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第二部分 降血脂用药市场规模分析
根据近年卫生部在全国范围内进行的中国居民营养与健康状况调查显示，18岁以上居民总患病率为18.6％，全国患者总人数达1.6亿。按照每人每日平均服用药物费用计算，降血脂药物的市场空间相当巨大。
表4：中国居民营养与健康状况调查表 18岁以上居民 男性 女性 18～44岁人群 45~59岁人群 60岁以上人群 城市 大城市 中小城市 农村 一类农村 二类农村 三类农村 四类农村 血脂异常患病率 18.6％ 22.2％ 15.9％ 17.0％ 22.9％ 23.4％ 21.0％ 20.2％ 21.3％ 17.7％ 18.6％ 16.5％ 22.2％ 17.2％ 高胆固醇血症患病率 2.9％ 2.7％ 3.2％ 1.8％ 4.7 6.1 4.1 4.5 3.9 2.4 4.0 2.0 2.0 1.7 胆固醇边缘性升高率 3.9 3.9 3.9 2.6 5.9 6.2 5.1 5.2 5.1 3.3 5.0 3.0 2.6 2.6 高甘油三酯血症患病率 11.9 14.5 9.9 10.9 15.7 4.8 14.2 13.3 14.6 10.9 12.8 9.4 14.3 11.1 低高密度脂蛋白血症患病率 7.4 9.3 5.4 7.3 7.2 7.0 7.1 6.6 7.4 7.5 6.3 7.6 10.1 7.2 图1：2003-2009年全国降血脂药物市场销售规模及趋势 1009080706050403020100销售额（亿元）增长率％2003年2004年2005年2006年2007年2008年2009年2533.8840.2249.8861.4578.7692.2830.305.52.71$.02#.19(.17.17@.005.000.00%.00 .00.00.00%5.00%0.00%
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第三部分 降血脂用药市场竞争状况
第一节：降血脂药物市场销售份额趋势
从主要品种的市场份额上分析，2007年排名前五位的品种的份额总为81.94%，2009年排名前五位品种的市场份额为82.05%，其中排名前四位产品均属他汀类药物（分别是：阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀），并占据77%的份额，其市场集中率较去年同期要高，可见在我国血脂治疗药物中，“他汀”占领绝一大壁江山。
表5：2007～2009年降血脂药物主要品种市场份额变化
排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 16 17 18 19 20 药品名称 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿西莫司 非诺贝特 血脂康 ω-3脂肪酸 普罗布考 罗素他汀 多廿烷醇 苯扎贝特 红曲提取物 依折麦布 洛伐他汀 绞股蓝总甙 氨氯地平阿托伐他汀钙 角鲨烯 吉非罗齐 α-亚麻酸乙酯 甘糖酯 市场份额％ 2007年 35.81% 25.57% 8.95% 5.28% 6.30% 6.86% 4.59% 1.81% 2.04% 0.26% 0.00% 0.31% 0.34% 0.01% 0.59% 0.53% 0.18% 0.00% 0.04% 0.11% 2008年 40.32% 24.40% 6.84% 5.03% 6.06% 5.76% 3.98% 1.82% 2.38% 1.10% 0.03% 0.39% 0.34% 0.31% 0.45% 0.30% 0.11% 0.10% 0.03% 0.09% 2009年 43.80%↑ 22.01%↓ 5.88%↓ 5.25%↑ 5.11%↓ 4.84%↓ 3.20%↓ 3.08%↑ 2.44%↑ 1.91%↑ 0.42%↑ 0.38%↓ 0.37%↑ 0.35%↑ 0.34%↓ 0.19%↓ 0.13%↑ 0.08%↓ 0.06%↓ 0.05%↑ 0.05%↓ （按样本医院数据统计）
注：以上排序以2009年市场份额为序；↑－表示较同期上升；↓－表示较同期下降
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