科学技术进步奖公示内容
一、项目名称：乳腺癌化疗耐药机制与精准一体化创新治疗的基础
与临床研究
二、提名单位：河北省卫生健康委员会 三、项目简介：
乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。肿瘤耐药和复发转移导致了近 90%的癌症相关死亡。研究新的治疗策略，提高癌症患者预后已是癌症治疗研究的重点方向。转移黏附基因（Metadherin，MTDH）是一个近十余年发现的原癌基因，可通过多种传导途径调节细胞的凋亡、增殖、肿瘤转移和血管发生等生物学行为，在乳腺癌的发生、发展、侵袭乃至抗药性等方面起着重要的作用。我们通过检测乳腺癌患者化疗前后乳腺癌组织中的MTDH的表达，发现MTDH基因与化疗耐药相关。通过应用慢病毒感染技术，构建MTDH基因过表达或沉默的乳腺癌稳转细胞株，应用CCK-8、western blot、流式细胞技术等分子生物学研究手段证实MTDH基因通过调控NF-κB通路影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、细胞周期，从而调控乳腺癌化疗耐药的分子机制。在此基础上，我们首次利用纳米载药体系技术制备共载有紫杉醇和MTDH siRNA的乳腺癌靶向纳米粒子，通过抗癌药物和核酸（siRNA）联合作用产生的协同效应，与纳米药物本身靶向性、稳定性等优点结合起来，同时实现抗肿瘤作用以及对化疗药物的体内增敏作用。
当下，乳腺癌的治疗已进入精准化、个体化治疗的时代，术前新辅助化疗更需求缩短用药时间、提高疗效、减少化疗并发症。
多柔吡星脂质体（PLD）以其抗肿瘤活性高，骨髓抑制、脱发及心脏毒性等副作用小的特点，在乳腺癌中应用越来越广泛，但目前国际上还没有一个该药在新辅助/辅助治疗中的标准应用剂量。故此明确含多柔比星脂质体的化疗方案在乳腺癌新辅助化疗的用量、疗效、安全性对指导临床治疗方案至关重要。我们通过Ⅰ期“爬坡实验”（NCT03017404）明确了多柔比星脂质体的最大耐受剂量，40mg/m2；通过Ⅱ期（ChiCTR1900023052）临床试验明确了该药的疗效及安全性。此外，超声光散射成像技术对乳腺癌新辅助化疗疗效早期评价；孕激素受体（PR）表达对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者辅助化疗敏感性的影响；体重指数（BMI）对早期乳腺癌患者预后的评价；开创性的开展术中背阔肌复位技术及新型胸壁皮下积液引流器的发明加速了患者康复；降低紫杉类化疗药物毒性的冰冻装置及中央冰冻系统的发明及应用减低了化疗患者的不良反应。以上研究贯穿乳腺癌个体化管理全程的研究课题，为乳腺癌患者精准一体化管理提供了新的方案和临床证据支持，具有广阔临床应用前景。
四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）：
排名 姓名 技术职称 工作单位 对本项目技术创造性贡献 1 曾获科学技术奖励情况 宋振川 主任医师 河北医科项目负责人，课题总《胃癌侵袭转移设计与指导、课题质教授 大学第四机制与规范化治量控制、论文审核，医院 项目相关发明专利申疗的基础与临床请。 研究》2012年获
河北省政府科技进步 省部一等奖，第4完成人 2 杨柳 住院医师 河北医科参与课题设计，完成无 MTDH基因相关的大学第四的细胞水平、动物水医院 平实验研究并撰写发表论文 3 王新乐 主治医师 河北医科参与课题执行、病理无 免疫组化检测、相关大学第四论文撰写，项目相关医院 发明专利申请。 李若阳 住院医师 河北医科参与课题执行，病例无 采集、临床随访、结大学第四果统计分析和论文撰医院 写发表 回天立 主治医师 河北医科参与临床病例、标本无 收集、治疗观察、实大学第四验质量控制和相关论医院 文撰写 程萌 主治医师 河北医科参与课题设计，临床无 随访、结果统计分析、大学第四相关论文撰写 医院 4 5 6 7 唐甜甜 主治医师 河北医科参与标本收集、临床《植入式静脉输液随访、结果分析和相大学第四港的临床应用规范关论文撰写 医院 研究及推广》2019年获科技厅科学技术进步奖二等奖 排名第5 8 王美祺 住院医师 河北医科参与标本收集、临床无 随访、治疗观察及结大学第四果分析 医院
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