低水平乙型肝炎病毒表面抗原核苷类似物经治患者序贯α干扰素治疗

低水平乙型肝炎病毒表面抗原核苷类似物经治患者序贯α

干扰素治疗的初步研究

李 朋， 李天驹， 李子益， 秦 波

【摘 要】摘要：目的 观察经核苷（酸）类似物（NA）治疗获得病毒学应答，且HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯α干扰素（IFNα）治疗的疗效，并探讨HBsAg消失的相关因素。方法 长期接受NA治疗并获得病毒学应答（HBV-DNA＜1 000拷贝/mL，持续时间＞12个月），且HBsAg低水平（HBsAg≤2 000 U/mL）的HBeAg阴性CHB患者，转为IFNα治疗48周。检测患者治疗前和治疗12、24、48周时血清HBV-DNA定量，HBV血清学标志物，肝功能和血常规，停药后随访24周。以HBsAg消失或血清学转换、HBsAg＜10 U/mL为疗效评价指标。Logistic回归用于分析相关因素，受试者工作特征曲线（ROC曲线）用于确定HBeAg阴转史及HBsAg变化情况对治疗后HBsAg消失的预测价值。结果 83例患者被纳入研究。停药24周时，15例（18.1 %）获得HBsAg消失，5例（6.0 %）获得HBsAg血清学转换，9例（10.8 %）达到HBsAg＜10 U/mL。HBsAg消失组中HBeAg自发阴转的患者比例高于HBsAg未消失组，差异有统计学意义（χ2=9.527，P=0.002）。治疗12周时HBsAg水平较基线下降≥0.5 log U/mL者治疗后更易实现HBsAg消失（χ2=16.576，P＜0.001），其预测HBsAg消失的曲线下面积（AUC）为0.810（95 % CI：0.686～0.935， P＜0.001）。结论 经NA治疗获得病毒学应答，且HBsAg低水平的HBeAg阴性CHB患者，序贯IFNα治疗可获得较高HBsAg消失率；HBeAg阴转史及治疗早期HBsAg变化情况可用于预测及指导治疗。