1212中国循环杂志 2020年12月 第35卷 第12期（总第270期）Chinese Circulation Journal，December，2020，Vol. 35 No.12（Serial No.270）临床研究超声心动图评估化疗药物对乳腺癌患者左心房结构、机械功能和机械离散度的影响刘安生，魏虹，商志娟，孙颖慧，王洪江，夏云龙，丛涛摘要目的：应用超声心动图评估化疗药物对乳腺癌患者左心房结构、机械功能和机械离散度（LAMD）的影响。方法：收集91例接受蒽环类和（或）曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者，根据化疗时间分为四组：化疗前24 h内组（T0组，n=91）、化疗后3个月组（T1组，n=81）、化疗后6个月组（T2组，n=76）、化疗后12个月组（T3组，n=35）。获取左心房最大容积指数、最小容积指数和收缩前容积指数，计算左心房的主动射血分数、被动射血分数和总射血分数。二维斑点追踪超声心动图测量左心房储备期、导管期和收缩期的应变、峰值应变率，LAMD定义为以心电图R-R间期校正的储备期应变达峰时间标准差。结果：化疗6个月后，LAMD明显增加[（4.3±1.2）% vs. （5.5±1.9）%，P<0.05]，左心房储备期应变和峰值应变率[（30.2±5.4）% vs. （26.6±5.2）%,（1.3±0.2）/s vs.（1.1±0.2）/s]、左心房导管期应变和峰值应变率绝对值[（15.7±5.3）% vs. （12.4±4.1）%,（-1.3±0.5）/s vs.（-1.1±0.4）/s]均出现不同程度的降低（P均<0.05），而左心房收缩期应变、峰值应变率绝对值[（14.5±2.4）% vs. （12.9±2.9）%,（-1.8±0.3）/s vs. （-1.6±0.3）/s]在12个月后显著降低（P均<0.05），左心房容积指数及相关的功能参数则未见明显改变。相关性分析显示，相应时间点的左心房储备期应变和导管期应变均与LAMD呈负相关，而与二尖瓣环侧壁组织舒张早期多普勒速度（Em）呈正相关。结论：乳腺癌患者化疗后LAMD显著增加且持续存在，同时伴有左心房机械功能受损，提示患者未来新发心房颤动的风险增加。关键词 乳腺癌；化疗；左心房；应变；离散度Value of Echocardiography in Evaluating the Left Atrial Function and Mechanical Dispersion in Breast Cancer Patients Undergoing ChemotherapyLIU Ansheng, WEI Hong, SHANG Zhijuan, SUN Yinghui, WANG Hongjiang, XIA Yunlong, CONG Tao.Department of Echocardiography, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian (116000), Liaoning, China.Corresponding Author: CONG Tao, Email: congtao1975@163.comAbstractObjectives: We aimed to evaluate the effect of chemotherapy drugs on the left atrium (LA) structure, function and mechanical dispersion (LAMD) in patients with breast cancer by echocardiography. Methods: 91 breast cancer patients treated with anthracycline and/or trastuzumab were divided into 4 groups according to the time of chemotherapy: before chemotherapy (T0, n=91), 3 months after chemotherapy (T1, n=81), 6 months after chemotherapy (T2, n=76), and 12 months after chemotherapy (T3, n=35 ). To obtain the LA maximum volume index, LA minimum volume index and LA pre-contraction volume index, LA active ejection fraction, passive ejection fraction and total ejection fraction were calculated. LA strain and strain rate during reservoir phase, conduit phase, and contraction phase were obtained by two-dimensional speckle tracking echocardiography (2D-STE). LAMD was defined as the standard deviation of time to peak positive strain corrected by the R-R interval. Results: After 6 months therapy, the LAMD was significantly increased（[4.3±1.2]% vs. [5.5±1.9]%, P<0.05), LA strain and strain rate absolute values during reservoir phase ([30.2±5.4]% vs. [26.6±5.2]%, [1.3±0.2]/s vs. [1.1±0.2]/s) and conduit 作者单位：116000 辽宁省大连市，大连医科大学附属第一医院 心脏超声科（刘安生、魏虹、商志娟、孙颖慧、丛涛），乳腺外科（王洪江），心内科 （夏云龙）通信作者：丛涛 Email：congtao1975@163.com中图分类号：R541 文献标识码：A 文章编号：1000-3614（2020）12-1212-04 DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2020. 12.009中国循环杂志 2020年12月 第35卷 第12期（总第270期）Chinese Circulation Journal，December，2020，Vol. 35 No.12（Serial No.270）1213phase ([15.7±5.3]% vs. [12.4±4.1]%, [-1.3±0.5]/s vs. [-1.1±0.4]/s) were significantly decreased (all P<0.05), LA strain and strain rate during contraction phase ([14.5±2.4]% vs. [12.9±2.9]%, [-1.8±0.3]/s vs. [-1.6±0.3]/s) were significantly decreased after 12 months (all P<0.05), while no significant changes were noted in LA volume and function after chemotherapy as compared to baseline values. Correlation analysis showed that LA strain during reservoir phase and conduit phase was negatively correlated with LAMD, positively correlated with peak myocardial velocities in early diastole (Em). Conclusions: Long-term chemotherapy is associated with significant increased LAMD and impaired mechanical function of LA in this patient cohort. Future studies are warranted if such changes are related to increased risk of new onset of atrial fibrillation in these patients.Key words breast cancer; chemotherapy; left atrial; strain; dispersion (Chinese Circulation Journal, 2020, 35: 1212.)随着乳腺癌患者存活时间的延长及辅助化疗药左心房最小容积指数（LAVImin）和左心房收缩前物使用的增加，药物相关的心脏毒性损伤已成为临容积指数（LAVIp），以容积参数计算出左心房功床医师面临的一个现实问题，既往的研究焦点大多能指标：左心房总射血分数（LATEF）=（LAVmax-聚集在左心室功能的改变，而近期已有研究显示抗LAVmin）/LAVmax，代表储器功能；左心房被动射血癌治疗也可以导致左心房结构及功能的改变[1]，同时分数（LAPEF）=（LAVmax-LAVp）/LAVmax，代表二维斑点追踪超声心动图（2D-STE）评估的左心房机导管功能；左心房主动射血分数（LAAEF）=（LAVp-械离散度（LAMD）与心血管疾病风险患者的新发心房LAVmin）/LAVp，代表泵功能。颤动密切相关[2]，本研究旨在评估乳腺癌患者化疗后2D-STE分析：采集心尖四腔和两腔切面的二左心房结构大小、机械功能以及LAMD的变化。维灰阶动态图，使用心电图QRS波起点作为零基线，测量左心房储备期应变（LASr）、左心房导管期应变1 资料与方法（LAScd）、左心房收缩期应变（LASct），左心房储备期峰值应变率（LASRr）、左心房导管期峰值应变率（LASRcd）以及左心房收缩期峰值应变率（LASRct）。研究对象：收集2016~2019年于我院确诊为乳采用LAMD量化左心房运动同步性：表示为以心电腺癌并辅以化疗的患者91例，平均年龄（52.8±9.8）图R-R间期校正的应变曲线中12个节段LASr达峰岁。其中54例（59.3%）患者接受蒽环类药物（包括时间的标准差。吡柔比星和表柔比星），9例（9.9%）患者接受曲妥重复性评价：随机抽取20例患者图像行一致性珠单抗，28例（30.8%）患者接受蒽环类联合曲妥珠检验。单抗治疗。吡柔比星和表柔比星的平均累积剂量分统计学方法：采用SPSS 22.0统计软件分析数别为184 mg/m2、312 mg/m2。排除标准：化疗前左心据。连续变量以均数±标准差表示，组间数据的比室射血分数（LVEF） <50%、既往接受过化疗、患有较采用重复测量数据的方差分析。相关性分析采用冠心病等心血管疾病。根据采集图像在化疗的不同Pearson或Spearman相关系数评估，采用组内相关时间分为四组：化疗前24 h内组（T0组，n=91）、化系数（ICC）进行重复性评价，一般认为ICC值大于疗后3个月组（T1组，n=81）、化疗后6个月组（T2组，0.75表示信度良好。P<0.05认为差异有统计学意义。n=76）、化疗后12个月组（T3组，n=35）。仪器与方法：采用GE Vivid E9 彩色多普勒超声诊断仪，M5S探头，配有EchoPAC 超声工作站，在2 结果短暂的屏气和稳定的心电图记录下，测量二尖瓣口舒张早期血流速度峰值（E）和二尖瓣口舒张晚期血2.1 四组二维超声心动图参数随时间变化（表1）流速度峰值（A）及E/A比值，舒张早期二尖瓣环侧LVEF、E、A以及E/A在随访期内无显著改变，壁组织多普勒速度（Em）以及E/Em比值，辛普森法E/Em有增长的趋势，但是差异未达到统计学意义，测量LVEF、左心房最大容积（LAVmax）、左心房最T2、T3组Em比T0组降低，差异有统计学意义；左小容积（LAVmin）和左心房收缩前容积（LAVp），并心房容积参数及其计算出的左心房储器功能、导管以体表面积校正为左心房最大容积指数（LAVImax）、功能、泵功能指标均无显著变化。1214中国循环杂志 2020年12月 第35卷 第12期（总第270期）Chinese Circulation Journal，December，2020，Vol. 35 No.12（Serial No.270）表1 四组二维超声心动图参数的比较（±s）项目T0组（n=91）T1组(n=81) T2组(n=76) T3组(n=35) 左心室射血分数 (%)66.7±5.066.8±4.766.2±4.765.4±3.8E (cm/s)76.1±19.775.9±16.372.3±16.873.2±17.7A (cm/s)71.8±9.472.0±14.873.3±12.772.7±14.3E/A1.07±0.281.08±0.271.00±0.201.02±0.20Em(cm/s)12.4±3.111.6±2.511.1±2.6*11.0±2.3*E/Em6.4±1.96.7±1.56.8±1.96.9±1.9左心房最大容积指数 (ml/m2)24.0±6.024.1±6.124.2±6.024.6±5.7左心房最小容积指数 (ml/m2)8.9±2.79.2±3.19.3±3.39.6±3.5左心房收缩前容积指数(ml/m2)16.9±4.616.7±4.816.9±4.717.3±4.8左心房总射血分数 (%)62.7±7.062.1±6.962.2±7.461.9±7.1左心房被动射血分数 (%)29.4±9.030.7±10.030.5±8.430.6±7.4左心房主动射血分数 (%)46.4±11.144.3±10.545.2±11.044.7±9.6注：T0：化疗前；T1：化疗后3个月；T2：化疗后6个月；T3：化疗后12个月；E：二尖瓣口舒张早期血流速度峰值；A：二尖瓣口舒张晚期血流速度峰值；Em：二尖瓣环侧壁组织舒张早期多普勒速度。与T0组相比*P<0.052.2 2D-STE相关参数随时间变化（表2）于T1组；T2、T3组LAMD显著高于T0组。图1反T2、T3组的LASr、LAScd、LASRr、LASRcd映了同一患者化疗前后LASr达峰时间的变化。均小于T0组，T3组的LASct、LASRct绝对值均小2.3 重复性检测于T0组，差异均有统计学意义，同时T3组LASr、结果显示，2D-STE相关参数观察者内及观察LAScd、LASRcd均小于T1组，T2组LASRcd亦小者间的ICC均大于0.8。表2 四组二维斑点追踪超声心动图参数的比较（±s）项目T0组(n=91)T1组(n=81)T2组(n=76)T3组(n=35)左心房储备期应变(%)30.2±5.428.0±4.226.6±5.2*24.9±4.3*△左心房导管期应变(%)15.7±5.314.0±3.312.4±4.1*12.0±3.3*△左心房收缩期应变(%)14.5±2.414.0±2.614.1±2.512.9±2.9*左心房储备期峰值应变率(/s)1.3±0.21.2±0.21.1±0.2*1.1±0.2*左心房导管期峰值应变率(/s)-1.3±0.5-1.3±0.3-1.1±0.4*△-1.1±0.3*△左心房收缩期峰值应变率(/s)-1.8±0.3-1.7±0.3-1.7±0.3-1.6±0.3*左心房机械离散度(%)4.3±1.24.8±1.75.5±1.9*5.4±1.5*注：T0：化疗前；T1：化疗后3个月；T2：化疗后6个月；T3：化疗后12个月。与T0组相比*P<0.05；与T1组相比△P<0.051A1B图1 同一患者化疗前（1A）和化疗后（1B） 左心房储备期应变达峰时间差异
超声心动图评估化疗药物对乳腺癌患者左心房结构、机械功能和机械离散度的影响
