河南欣泰药业有限公司 XT-Ⅷ-DX-C030
文件名称 布美他尼注射液生产工艺规程 文件编号 XT-Ⅷ-DX-C030 文件依据、版本 起 草 人 起草日期 国家药品标准YBH23942005 颁发部门 生产部 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 生效日期 分发部门 冻干粉针剂、小容量注射剂车间 变更记录： 目的：建立布美他尼注射液生产工艺规程，规范布美他尼注射液生产。 范围：布美他尼注射液生产全过程。
职责：生产岗位操作人员、生产科室主任对本规程实施负责，QA负责监控。 规程：
1 产品概述：
布美他尼注射液系用原料药布美他尼和辅料氯化钠进行稀释配制，用氢氧化钠调pH至6.5～8.5，除菌分装，经121℃、30分钟灭菌制成的灭菌水溶液。含布美他尼应为标示量的90.0%～110.0%。为利尿药。
规格：2ml:0.5mg 2 品名/剂型/处方
2.1品名：布美他尼注射液。 2.2剂型：液体。
2.3 1000支制剂处方：布美他尼：0.5g 氯化钠：17 g 氢氧化钠 适量 注射用水加至2000ml。
2.4 生产工艺流程图 稀释配制 检定 除菌分装 烘 干 水浴灭菌 轧 盖 成品检定 包装入库 外观检查 3.物料
3.1布美他尼 ：质量符合中国药典2005版二部收录的布美他尼标准。遮光、密闭保存。 3.2 辅料：氯化钠、氢氧化钠，质量符合中国药典（2005年版）二部收录的标准。储存：密封。
3.3生产用水
生产用的水源应符合国家饮用水标准，纯化水和注射用水应符合中国药典（2005）的标准。注射用水应80℃以上保温或65℃以上保温循环。
第 1 页 共 3 页
河南欣泰药业有限公司 XT-Ⅷ-DX-C030
3.4成品容器要求
制品用瓶：低硼硅玻璃管制注射剂瓶，规格：3ml，经质量检验符合规定。
胶塞：注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基橡胶塞，规格：13-A2，经质量检验符合规定。
4 生产工艺的操作要求 4.1稀释配制
4.1.1 计算：氯化钠量=预定配制量×0.85%。 4.1.2 配制
氯化钠用预定配制量的80%量的注射用水溶解为氯化钠溶液；称量原料药，用适量0.1mol/L NaOH溶解，然后加入氯化钠溶液中，搅拌20分钟使其完全溶解。用0.1mol/L NaOH调溶液pH至6.5-8.5之间，补加注射用水至配制量，混匀。取样检测最终配制液的含量和pH。
4.1.3 最终配制液
pH 6.5—8.5。 布美他尼含量： 0.25mg/ml。
4.1.4配制后的制品溶液悬挂状态标志，注明名称、批号、体积，配制日期、操作人、复核人。
分批：以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。非同日或同次配制、除菌过滤的不得作为一批。
4.2一次除菌
4.2.1在稀释配制间万级环境下的100级层流环境中操作。 4.2.2稀释配制后的溶液应在3小时内一次除菌过滤完毕。
4.2.3 用已灭菌处理的滤膜孔径为0.22μm 除菌滤器进行一次除菌。滤器除菌前、后起泡点试验应合格。
4.2.4一次除菌完毕，经过传递窗送入100级洁净区进行终端除菌。 4.3 终端除菌
4.3.1在100级操作间进行操作
4.3.2一次除菌后的溶液到终端除菌分装结束的时间应不超过3小时。
4.3.3除菌滤器为两个滤器串联而成，滤膜孔径均为0.22μm，两个滤器除菌前、后起泡点试验均应合格。
4.4 分装、轧盖
每支分装量为2.15ml。压塞应为全加塞。终端除菌后的溶液应在4小时内完成制品分装、全加塞操作。分装加塞后的制品经传递窗传入轧盖间轧盖。分装后的制品应在6小时内轧盖完毕。轧盖后的制品存放不超过4-6小时，应进行水浴灭菌。
第 2 页 共 3 页
河南欣泰药业有限公司 XT-Ⅷ-DX-C030
4.5 水浴灭菌
制品装入不锈钢消毒盘中，再按层摆放至消毒水浴消毒锅中，进行121℃、30分钟灭菌； 制品灭菌后转入烘房中，于35～40℃，2小时烘干。
4.6 制品外观检查
消毒灭菌后的制品按制品外观检查SOP进行检查。 合格标准：应无可见物、不溶性颗粒，溶液应澄清。 4.7 制品移交、保存
制品进行外观检查，把外观合格制品和不合格制品分开，整齐摆放在制品周转盒内并清点数量，及时移交检品库管理人员，外观合格制品按制品贮存要求放入相应检品库中保存，不合格制品放置在不合格品区暂存，按不合格制品管理规定处理。
4.8 成品质量检验
生产的制品应由质量部门及时取样检验，结果应符合“布美他尼注射液质量标准”。 4.9 成品包装、入库
成品质量检验合格，接到包装指令后，进行成品包装、入库。 5 物料平衡计算公式
5.1玻璃瓶、胶塞 （使用数量＋未用数量＋残损数量）/领用数量×100% 限度：100% 5.2制品分装： 实际分装数量/理论分装数量×100% 限度：95.5%~102% 5.3 轧盖收率：外观合格品数量 / 轧盖数量 ×100% 限度：98～100% 5.4 制品消毒灭菌、烘干：烘干后数量 / 轧盖后移交数量 ×100% 限度：100% 5.5 外观检查：（合格数量+废品数量）/ 接受数量×100% 外观检查合格率：合格数量/检查数量×100% 限度：100% 5.6 制品移交：移交数量 / 外观检查工序的接收数量 限度：100%
5.7包装外观检查： （合格数量+废品数量）/ 接收数量×100% 限度：100% 外观检查合格率：合格数量/检查数量×100% 限度：95%~100% 5.8 包装：（实际包装数量+不合格数）/ 接收数量 ×100% 限度：100% 5.9 成品入库率 入库数量/包装接收数量×100% 95%~100%
第 3 页 共 3 页
C030 布美他尼注射液生产工艺规程
